| 研究概要 |
胸腺サイズが幼児期(6週令)から明白に大きいBUF/mna系ラットと胸腺サイズが小さい2系統のラット(WKYとACI)を交配し、胸腺サイズを大きくするのに2個の優性感受性遺伝子が関与していることが明らかにされている。胸腺増大遺伝子はThymus enlargement(Ten)の意味でTen1およびTen2と命名された。
多型マーカーを用いたゲノムワイドスキャニングによりTen1は第一染色体にマップされ、Ten2は第13番染色体にマップすることができた。さらに詳しい解析により、Ten1遺伝子座はD1Ncc39,D1Mgh10,D1Rat168,D1Rat197,D1Got184,D1Got186,D1Got188の近傍0cMまで局在を絞ることができた。そこで、D1Ncc39をプローブとしてSpragu-Dawley(SD)ラットのゲノムライブラリーをスクリーニングし、陽性クローンNo1を得た。その両端の部分塩基配列を決定し、ベクターの一部のプライマーをPCRにて増幅し、それをプローブとしてライブラリーを再度スクリーニングするということを繰り返した。現在まで約80kbをカバーするcontigを作成した。さらに、長い領域のcontigを作成すべくスクリーニングを継続している。
短い領域の塩基配列決定をしているが、まだ蛋白質コードしうるものに当たっていないので、全長にわたる配列決定が必要であり現在決定中である。
Ten1とTen2の近傍マーカーを用いて、それぞれの領域についてのコンジェニックラットを作成中であり、例えば、退交配ラットでTen1近傍マーカーがBUF型で、離れたマーカーがWKY型の雌雄を選別し交配し、近傍のみをホモにもつ仔を作成する。これを繰り返して第8代に至っている。6週令にてsacrificeし、胸腺・体重比(thymic ratio)とマーカーの相関を詳しく検討中であるが、有意な相関をまだみていないので、さらに継代とマーカーの検索を重ねてしっかりした系統を作成する。
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