パラインフルエンザ4型ウイルスの全遺伝子解析および受容体の解明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670304
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 駒田 洋 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 助教授 (10144247)
• キーワード: パラインフルエンザ4型ウイルス / 遺伝子解析 / CD98HC / IL-2 / IL-2Rα / モノクローナル抗体 / リンパ球増殖

研究概要

ヒトパラインフルエンザ4型ウイルスのLタンパク質の遺伝子解析を80%程度終了した。Reader sequenceとcoding領域はほぼ終了し、trailer領域が残るだけとなった。
また、同時進行で行っている、CD98のリンパ球増殖における役割解析の結果については、以下の通りである。CD98は分子量80Kの重鎖(HC)と45Kの軽鎖(LC)からなるヘテロ2量体タンパク質であり、殆どの細胞の膜に存在し、細胞増殖の調節、アミノ酸の輸送、細胞融合、免疫反応などにおいて重要な役割をしている。リンパ球にコンカナバリンA(Con A)などを加え培養すると増殖し、DNA合成、細胞分裂に至る。この過程で、リンパ球表面のCD98HC及びIL-2Rαの発現が増加し、IL-2が産生され、培養液中に放出されることが知られている。しかしながら、CD98HCとIL-2-IL-2Rαの関係については明らかではない。そこで、CD98HC、IL-2-IL-2RαのmAbを用いて両者の関係の解析を行った。CD98HCのmAbはConAによるDNA合成を抑制したが、IL-2の生産、IL-2Rαの発現を抑制しなかった。またIL-2RαのmAbは、DNA合成を抑制したが、CD98HCの発現を抑制しなかった。増殖を引き起こさない低濃度のCon Aで刺激し、IL-2を加えると、DNA合成が引き起こされたが、CD98HCの発現の増加は認められなかった。これらのことから、CD98系とIL-2-IL-2Rα系は、リンパ球増殖において独立の系であると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Tsumura H, Komada H., Ito Y.et al.: "The targeted distribution of the CD98 gene results in emblionic lethality"BBRC. 308. 847-851 (2003)
• [文献書誌] Nishio M, Komada H., Ito Y et al.: "Characterization of Sendai virus persistently infected L929 cells and Sendai virus pi strain : recombinant Sendai virus having Mpi protein shows lower cytotoxicity and are incapable of establishing persistent infection"Virology. 314. 110-124 (2003)
• [文献書誌] Kozuka Y., Komada H., Ito Y et al.: "Identification of amimo acids essential for the human parainfluenza type 2 virus V protein to lower the intracellular levels of STAT2"Virology. 317. 208-214 (2003)
• [文献書誌] Mori K., Komada H., Ito Y.et al.: "The functional interactions between CD98 and CD147 in regulating virus-induced cell fusion and osteoclast formation"Med.Micro.Immunol.. in press. (2003)
• [文献書誌] Komada H., Onoda T., Xuramochi M.: "The role of CD98 heavy chain in lymphocyte proliferation and an attempt to make transgenic mice that have human CD98 heavy chain"Cell Struct Funct.. 28. 363-363 (2003)