腫瘍の免疫エスケープと調節性CD4T細胞の役割

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670319
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中山 睿一 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60180428)
• キーワード: 調節性T細胞 / 腫瘍増殖 / CTL / CD4 / CD25

研究概要

本研究では、腫瘍増殖における免疫調節のメカニズムを解析し、2種類の調節性CD4T細胞の関与を明らかにした。BALB/cマウスにおいて、RL male 1あるいはMeth A腫瘍の接種前に、抗CD25モノクローナル抗体(mAb)を投与するとこれらの腫瘍は拒絶される。しかし、CD4 mAbを投与しても拒絶は起こ.らない。一方、同じ腫瘍を接種した後6日目にCD4 mAbを投与した場合は、これらの腫瘍は拒絶される。この場合、CD25 mAbの投与は効果がない。これらの結果は、CD4^+CD25^+ T細胞は、腫瘍増殖の初期の拒絶反応を抑制していることを示している。一方、CD4^+CD25^-T細胞は、それに引き続く時期で腫瘍拒絶を抑制している。in vitroの研究から、CD4^+CD25^+およびCD4^+CD25^-のいずれのT細胞も細胞傷害性T細胞の生成を抑制レていることが明らかになった。さらに、in vitroでのメチルコラントレンによる発癌に、これらの調節性CD4 T細胞が関与しているか否かを検討した。抗CD25 mAbの投与でメチルコラントレン発癌が遅延し、生存率の上昇を認めた。この結果は、メチルコラントレンによる発癌過程にも調節性T細胞が関与していることを示唆している。CD4^+CD25^-T細胞には抑制活性を有する細胞群と、ヘルパー活性を有する細胞群があり、後者の細胞群は、拒絶反応の初期において免疫誘導に必須であることも明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Hata, H., et al.: "Occurrence of tumor antigen pRLla specific CD8 T cells from syngeneic in BALB/c, semiallogeneic(BALB/c x C57BL/6)F_1 and allogeneic C57BL/6 mice"Int.J.Oncol.. (in press).
• [文献書誌] Ota, S., et al.: "Cellular processing of a multibranched lysine core with tumor antigen peptides and presentation of peptide epitopes recognized by cytotoxic T lymphocytes on antigen presenting cells"Cancer Res.. (in press).
• [文献書誌] Uenaka, A., et al.: "ELISPOT cloning of tumor antigens recognized by cytotoxic T-lymphocytes from a cDNA expression library"Cancer Immunity. 1. 8-17 (2001)
• [文献書誌] Kurashige, T., et al.: "NY-ESO-1 expression and immunogenicity associated with transitional cell carcinoma : correlation with tumor grade"Cancer Res.. 61. 4671-4674 (2001)
• [文献書誌] Sakamoto, N., et al.: "A novel Fc receptor for IgA and IgM is expressed on both hematopoietic and non-hematopoietic tissues"Eur.J.Immunol.. 31. 1310-1316 (2001)
• [文献書誌] Ono, T., et al.: "Identification of proacrosin binding protein sp32 precursor as a human cancer/testis antigen"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 3282-3287 (2001)