アレルギー喘息の発症における肺粘膜免疫系の役割に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670339
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 胥 宝会 鹿児島大学, 医学部, 助手 (00264408)
• 研究分担者: 青山 公冶 鹿児島大学, 医学部, 講師 (70117472) ; 竹内 亨 鹿児島大学, 医学部, 教授 (00188161)
• キーワード: 肺粘膜免疫組織 / アレルギー / 喘息 / アレルゲン / 気管支付属リンパ組織 / ケモカイン

研究概要

平成14年度では、アレルギー喘息の発症と気道粘膜免疫組織の誘導について検討を行い、以下の成果が得られた。
1.NF-κB遺伝子突然変異による二次リンパ組織欠損マウス(aly/aly)を用い、アレルギーの発症について野生型マウスと比較検討した。その結果、aly/alyマウスでは気管支肺洗浄液には炎症細胞特に好酸球とリンパ球が有意に減少した。また、気管支肺洗浄液のリンパ球サブセットとその細胞接着分子をFACSで解析した結果、aly/alyマウスでは気管支肺洗浄液中のCD4陽性細胞とくにα4β1インテグリン陽性細胞が有意に減少した。またリンパ球の接着分子発現と一致し、肺血管にα4β1インテグリン陽性細胞の遊走に欠かせない血管接着分子VCAM-1の発現がaly/alyマウスで弱かった。さらに、aly/alyマウスは野生型マウスより血清総IgEが有意に減少した。これらの結果、二次リンパ組織の形成に重要なNF-κB遺伝子は炎症細胞の遊走とIgE産生を通じ、アレルギー喘息の発症に寄与することがわかった。
2.CCR7リガンド(SLCとMIP-3β)欠損マウスとその野生型において、アレルゲンOVAを用いて、気管支粘膜リンパ組織(BALT)の誘導を検討した。自然形成と同様に、抗原の気道内投与は野生型マウスでは気管支の分岐部に典型的なBALTが誘導できたのに対し、欠損マウスでは気管支に沿った拡散型BALTが大いに誘導できた。この結果より、我々はCCR7リガンドがBALTの組織型を決定する上に重要であると考える。

研究成果

• [文献書誌] Xu BH, Wagner N, Pham LN, Magno V, Shan ZY, Butcher EC, Michie SA: "Lymphocyte homing to bronchus-associated lymphoid tissue (BALT) is mediated by L-selectin/PNAd, α4β1 integrin/VCAM-1 and LFA-1 pathways"Journal of Experimental Medicine. (in press). (2003)
• [文献書誌] Xu BH, Aoyama K, Takeuchi M, Matsushita T, Takeuchi T: "Expression of cytokine mRNAs in mice cutaneously exposed to formaldehyde"Immunology Letters. 84・1. 49-55 (2002)
• [文献書誌] Mikulowska-Mennis A, Xu BH, Berberian JM, Michie SA: "Lymphocyte migration to inflamed lacrimal glands is mediated by vascular cell adhesion molecule-1/α4β1 integrin, peripheral node addressin/L-selectin, and lymphocyte function-associated antigen-1 adhesion pathways"American Journal of Pathology. 159・2. 671-681 (2001)