シェーグレン症候群の患者血清が認識する新規の転写因子ZP110の構造的機能的解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670446
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 野島 美久 群馬大学, 医学部, 教授 (90201699)
• キーワード: 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / 転写因子

研究概要

自己免疫疾患患者に見いだされる自己抗体は様々な細胞核内、細胞質内のタンパク質を標的としていることから、疾患の病態成立の解明目的だけでなく、新規の構造や機能を有する蛋白質の発見を行う契機としても有用な材料となっている。我々はシェーグレン症候群の患者血清のうち、とくに蛍光抗体法により核小体と斑点状パターンを呈するものを用いて、ヒト精巣ライブラリーから発現クローニングを試みた。その結果これまで報告のされていないタンパク質の全長cDNAクローニングに成功した。このタンパク質(仮称ZP110)のcDNAは長さ5.5kb、pI 6.5であり、モチーフの解析から以下の特徴を有していることを確認した。すなわち、(1)4つの細胞核内局在シグナル、(2)Kruppel type Znフィンガー、(3)主に転写調節因子に見いだされるPHDドメイン、(4)プロリンリッチドメイン、(5)7つのSH3結合ドメイン候補。
以上の特徴から、ZP110は独自の特徴を有する新規の核内転写調節因子の可能性が高い。とくにPHDドメインは植物で当初見いだされたホメオドメインタンパクに存在するもので、ヒトにおいては染色体との相互作用を通じて転写制御を行っている因子に特徴的なモチーフとされており、このタンパク質の機能を特定する際に鍵となる特徴である。我々はさらにこの因子のDNA結合モチーフの同定や、転写因子複合体を形成する他のタンパク質の同定などを通して、単に外分泌腺の乾燥症状だけでなく多彩な腺外症状を呈するシェーグレン症候群の病態機序の解明に寄与できればと考える。

研究成果

• [文献書誌] Tsukada Y, Toh BH: "Novel variant of p230 trans-Golgi metwork protein Identified by serum from Sjogren's syndrome patient"Eur J Cell Biol. 79(11). 790-794 (2000)
• [文献書誌] Lai EP, Tsukada Y, Tob BH: "Autoantibody to DNA excision repair enzyme hMYH in a patient withrheumatic disease"Clin Immunol. 99(2). 291-297 (2001)
• [文献書誌] Ishikawa K, Tsukada Y, Nojima Y: "Salazosulfapyridine-Induced Remission of Felty's Syndrome Along with Significant Reduction in Neutrophil-Bound Immunoglobulin G"J Rheumatol. 30(2). 404-406 (2003)
• [文献書誌] Mitsuhashi H, Tsukada Y, Nojima Y: "Sulfite is generated from PAPS by activated neutrophils"Tohoku J Exp Med. 198(2). 125-132 (2002)
• [文献書誌] Tanaka T, Tsukada Y, Nojima Y: "Human platelets stimulate mesangial cells to produce monocyte chemoattractant protein-1 via the CD40O/CD40 ligand pathway and may amplify glomerular injury"J Am Soc Nephrol. 13(10). 2488-2496 (2002)
• [文献書誌] Takagi C, TsukadaY, Nojima Y: "Increased expression of cell adhesion kinase beta in human and rat creacentic glomerulonephritis"Am J Kidney Dis. 39(1). 174-182 (2002)