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平成14年度よりtransformした形質を示すことが知られる関節リウマチ(RA)患者由来の滑膜細胞を用いた研究を中心に行っており、下記の結論を得た。
1)RA患者より採取した滑膜線維芽細胞における増殖因子受容体およびアダプター蛋白の発現
RAの病態において滑膜細胞が腫瘍様増殖というtransformした性質を示すことが明らかになりつつあるため、滑膜細胞において増殖因子受容体やその下流のアダプター蛋白に発現異常や機能異常が生じている可能性を検討した。RA患者滑膜細胞で血小板由来増殖因子(PDGF)受容体の発現亢進がみられ、これが主にPDGF-β受容体であることが初めて明らかとなった。このPDGF-β受容体のシグナル伝達に関与することが知られるアダプター蛋白の発現をRA患者滑膜繊維芽細胞(RA-SFLC)において検討すると、Gab1、Gab2、Shc、Nckの発現が認められた。これらの発現は変形性関節症患者由来の滑膜細胞と比較して明らかな相違がなく、PDGF受容体の過剰発現が腫瘍様増殖に大きく関与していると考えられた。
2)RA-SFLCの増殖に対する慢性骨髄性白血病治療薬STI571の抑制効果
STI571はPDGF-Rの活性化を阻害する薬剤であり、RA-SFLCにおいてもPDGF刺激によるPDGF-Rあるいはその下流のGab1、Gab2のチロシンリン酸化を1μMでほぼ完全に抑制した。同様の濃度でSTI571はRA-SFLCのanchorage-dependentあるいはindependentな増殖を完全に抑制した。このことから、STI571がRAの新規治療薬となりうる可能性が示唆された。
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