| 研究概要 |
全身性エリテマトーデス(SLE)の病因は未だ不明であるが、ヒト内在性レトロウイルス(HERV)のそれに果たす役割は多くの研究者により指摘されている。報告者らもこの点につき検索を行ってきた。その結果、本研究課題を含め以下の点が明らかとなった。1)SLE患者リンパ球では、HERV clone 4-1の転写と翻訳が健常者に比べ著しく亢進しており、これに対するウイルス抗体・抗原が患者血清やリンパ球で認められる。関節リウマチ患者では同様の所見はみられない。2)こうした現象はclone4-1に比較的、特異性のあるもので他のHERVではみられない。3)こうした転写亢進には、SLE患者でのDNAメチル化の低下が関与している。4)翻訳亢進には、SLE-clone4-1でのストップコドンの不活化が関係している。5)clone4-1由来の合成蛋白は、各種サイトカイン(IL-6,16,TNFなど)産生の促進やT細胞活性化やアネルギーなどのSLE様免疫異常を試験管内で誘導できる。こうした所見をもとに現在、SLE患者clone4-1由来の発現ベクターの構築を試みており、その細胞へのおよびマウスへの移入実験を行っている。現在のところ有効な実験システムの確立にはいたっていないが、更に実験を継続中である。
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