2003 年度実績報告書

プロテアソーム-PCNA複合体の構成蛋白とその免疫応答の解析

研究課題

研究課題/領域番号	13670476
研究機関	順天堂大学
研究代表者	高崎芳成順天堂大学, 医学部, 助教授 (80154772)
キーワード	プロテアソーム / PA28γ / PCNA / 自己免疫 / 自己抗体
研究概要	平成14年度までの研究で、抗PCNAマウスモノクロナール抗体を用いて精製したPCNA-蛋白複合体にはDNAの複製に関与する"DNAフォーク"、細胞周期の制御に関与するPCNA-p21-cyclin-CDK結合体、さらにプロテアソーム-PCNA複合体が存在することを明らかにした。また、自験全身性性エリテマトーデス(SLE)患者血清の蛋白複合体に対する免疫応答について解析を加え、33%の患者血清がPCNA蛋白複合体中の少なくとも一つの蛋白と反応し、大部分の血清が複数の蛋白と同時に反応すること確認した。また、同一患者の血清の反応性を経時的に観察すると、病態の活動性と相関してPCNA復合体の各成分に対する免疫応答が広がっていく現象が認められた。これに引き続き、平成15年度は、2D-ゲル電気泳動およびion-pair chromatographyにてプロテアソーム-PCNA複合体の構成成分の解析を行い、分子量37-kDa、等電点8.5の蛋白がglycealdehyde-3-ghosphate dehydrogenase(GAPDH)であり、SLE患者自己抗体の認識する新たな自己抗原あることを明らかにした。細菌などの感染症で、GAPDHに対する抗体産生が誘導されことが知られており、溶血連鎖球菌感染症後の腎炎の病態形成への関与も示唆されていることから、PCNA複合体に対する免疫応答の誘導とループス腎炎における本抗原の関連性を示唆する興味深い結果と思われた。また、プロテアソーム-PCNA複合体の構成成分であるPA28γ(Ki)と同じくプロテアソームの活性化因子であるPA28αに対する自己抗体のSLEとシェーグレン症候群に対する疾患特異性と、両抗体の相関を明らかにし、これら一連の蛋白にする免疫応答を誘導する上での抗原提示の重要性を見いだした。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Takasaki Y, Kaneda K, Takeuchi K, et al.: "Analysis of structure of proteasome-PCNA multi protein complex and its autoimmune response in lupus patients."Ann N Y Acad Sci. 987. 316-318 (2003)
[文献書誌] Ikeda K, Hirokawa K, Takasaki Y, et al.: "TS1-RNA in patients with mixed connective tissue disease."J Rheumatol. 30. 998-1005 (2003)
[文献書誌] Matsudaira R, Takeuchi K, Takasaki Y, et al.: "Relationship between autoantibody responses to deletion mutants of Kiantigen and clinical manifestations of lupus."J Rheumatol. 30. 1208-1214 (2003)
[文献書誌] Suzuki K, Sawada T, Murakami A, Matsui T, Takasaki Y, et al.: "High diagnosis performance of ELISA detection of antibodies to citrullinated antigens in rheumatoid arthritis."Scad J Rheumatol. 32. 197-204 (2003)
[文献書誌] Fritzler, MJ, Wiik, A, Tan, E.M., Takasaki Y, et al.: "A critical evaluation of enzyme immunoassay kits for detection of antinuclear antibodies of defined specificity III."J.Rheumatol. 30. 2374-2381 (2003)
[文献書誌] Matsushita M, Takasaki Y, Takeuchi K, et al.: "Autoimmune response to proteasome activator 28α in patients with connective tissue diseases."J.Rheumatol.. 31. 252-259 (2004)

2003 年度 実績報告書

プロテアソーム-PCNA複合体の構成蛋白とその免疫応答の解析

研究代表者

高崎 芳成 順天堂大学, 医学部, 助教授 (80154772)

研究成果

[文献書誌] Takasaki Y, Kaneda K, Takeuchi K, et al.: "Analysis of structure of proteasome-PCNA multi protein complex and its autoimmune response in lupus patients."Ann N Y Acad Sci. 987. 316-318 (2003)

[文献書誌] Ikeda K, Hirokawa K, Takasaki Y, et al.: "TS1-RNA in patients with mixed connective tissue disease."J Rheumatol. 30. 998-1005 (2003)

[文献書誌] Matsudaira R, Takeuchi K, Takasaki Y, et al.: "Relationship between autoantibody responses to deletion mutants of Kiantigen and clinical manifestations of lupus."J Rheumatol. 30. 1208-1214 (2003)

[文献書誌] Suzuki K, Sawada T, Murakami A, Matsui T, Takasaki Y, et al.: "High diagnosis performance of ELISA detection of antibodies to citrullinated antigens in rheumatoid arthritis."Scad J Rheumatol. 32. 197-204 (2003)

[文献書誌] Fritzler, MJ, Wiik, A, Tan, E.M., Takasaki Y, et al.: "A critical evaluation of enzyme immunoassay kits for detection of antinuclear antibodies of defined specificity III."J.Rheumatol. 30. 2374-2381 (2003)

[文献書誌] Matsushita M, Takasaki Y, Takeuchi K, et al.: "Autoimmune response to proteasome activator 28α in patients with connective tissue diseases."J.Rheumatol.. 31. 252-259 (2004)

2003 年度実績報告書

高崎芳成順天堂大学, 医学部, 助教授 (80154772)