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関節リウマチ(RA)における関節破壊において、活性化T細胞におけるどのような分画が破骨細胞形成に関与しているのか解明を試みた。健常人末梢血のT細胞をin vitroでIL-2およびPHAにより刺激したところIFNγ産生T細胞において可溶性RANKLおよび膜結合型RANKLの発現が亢進進していた。これはmRNAにおいても同様であった。flow cytometry法によりIFNγ産生CD4陽性T細胞のほとんどが膜結合型RANKLを発現していることが示された。このIFNγ産生CD4陽性T細胞はIL-4を産生しておらず、いわゆるTh1細胞であった。
M-CSFのみの存在で、このT細胞と健常人末梢血由来単球の共存培養を行うと破骨細胞形成が誘導された。この作用はosteopretegerinの添加により完全に抑制され、逆に抗IFNγ抗体の添加により促進された。以上の結果より、活性化T細胞におけるいわゆるTh1細胞が破骨細胞の形成を直接的に誘導していることが示された。
さらにRA患者および変形性関節症(OA)患者の末梢血中のCD4陽性T細胞中におけるIFNγ及びRANKLの両者を産生しているT細胞の比率をflow cytometry法により定量した。その結果、RAにおいてこのT細胞の比率は有意に増加していた。したがって、RAの末梢血においては破骨細胞の産生を直接促進する作用を有しているT細胞が増加していることが示された。
今回我々の検討によりRAの病態においてT細胞による直接的な破骨細胞形成促進の機序の解明がさらに進んだ。今後、この研究結果は、新たなRAの関節破壊および骨粗鬆症治療法の開発にとって有効な知見となる可能性がある。
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