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好中球が生成する活性酸素(O_2、H_2O_2)は、自然免疫の中核をなし、感染防御に大きく貢献している。先天的に活性酸素生成能を欠く慢性肉芽腫症(CGD)患者、更に、食細胞機能の低下した癌患者・高齢者では、重篤な感染症としてアスペルギルス症が問題になっている。活性酸素生成を担う酵素(phagocyte NADPH oxidase)は、膜因子(cytochrome b558のgp91およびp22サブユニット)とサイトゾル因子(p67、p47、p40)から成る複合酵素系であり、その活性はRac2に制御される。これらNADPH oxidaseの構成因子は、蛋白質間の相互作用を制御するモチーフ:srchomology3(SH3)ドメインとその結合相手であるproline-rich領域に富んでいる。恒常的な活性酸素生成は宿主に対して毒性があり、NADPH oxidaseの活性化は厳密に制御されなければならない。実際、これらのモチーフを介した会合様式が分子生物学的手法を用いて解析され、好中球に於ける活性酸素生成機構の大略は明らかにされた。しかし、攻撃相手である病原体との係わりに注目した研究は殆どない。我々は、CGDノックアウトマウスを用いて、好中球の生成する活性酸素がその抗アスペルギルス活性にとって100%必須であること、逆に、アスペルギルスが、病原因子グリオトキシンを用いて、防御側である好中球のNADPH oxidaseを阻害することによりその攻撃から逃れ、侵襲性を発揮することを見いだした。
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