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全国医療機関よりインフォームドコンセントの上提供された邦人特発性ヘモクロマトーシス(HC)患者19名のDNAを用い、HFEの解析を行なった。HFEの全exon(1-6)をPCRで増幅後、direct sequence法にて全塩基配列の決定を行なった。欧米の遺伝性HC患者の大多数に認められるHFEの変異H63D、C287Yについては、19名中4名にH63D変異のheterozygosityを認めたが、C287Y変異はいずれの患者にも見い出されなかった。さらにその他のcoding lesionに関しても塩基配列を確認したが新たな変異は見い出されなかった。しかし、intron2+4においてthymineがcytosineに変化する変異(IVS intron2+4T/C)を高頻度に認めた。19人中12人はC/C、7人はT/C、でありwild typeのhomozygoteは1人も認めなかった。この変異はsplice siteの近傍にあるため、HFEのsplice errorを引き起こす可能性も示唆されたためRFLP法にて健常ボランチアのDNA解析を行なったが、特発生HC群と正常コントロール群の間に有意差は認められ無かった。以上より特発性HC患者においてはHFEは原因遺伝子ではなく、欧米に高頻度に認められる遺伝性HCとは本質的に異なる可能性が示唆された。今後特発性HC患者において、他の鉄関連遺伝子異常を検索し原因遺伝子を同定する予定であるが、このことは特発性HC患者の病態把握にとって重要であるだけでは無く、C型慢性肝炎患者を含め他の慢性肝疾患の病態の進展や治療法の選択にも大きく寄与するものと考えられる。
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