Toll-like reseptor発現と遺伝子多型によるH.P関連疾患の解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670520
• 研究機関: 島根医科大学
• 研究代表者: 石原 俊治 島根医科大学, 医学部, 助手 (80263531)
• キーワード: Toll-like receptor / H.Pylori

研究概要

今年度は最初にH.pylori感染、非感染胃粘膜(生検材料)におけるToll-like receptor4(TRL4)、MD-2の発現を検討した.RT-PCR法ではTRL4の発現はH.pylori感染の有無に関係なく認められたが、MD-2はH.pylori感染粘膜での発現が有意に高かった.免疫染色ではTRL4は胃粘膜上皮と浸潤単核球に認められた.In vitroでは胃癌上皮細胞においてもTRL4、MD-2の発現は認められ、特にMKN-28、AGS細胞を用いたLuciferaseassayではH.pyloriのLPSによってNF-kB活性が有意に増加することを確認した.さらにTRL4、MD-2の発現ベクターを作製し、HEK293細胞に遺伝子導入した実験も追加したが、TRL4遺伝子の単独の導入ではNF-kB活性の変化は少なかったが、MD-2遺伝子を追加して導入すると有意にNF-kB活性は増加した.以上のことからH.pyloriのLPSの認識と炎症の誘導にはTRL4/MD-2複合体が重要な役割を果たしていることが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Takashima T, et al.: "Cardiovascular risk factors in subjects with Helicobacter pylori"Helicobacter. (in press).
• [文献書誌] Kazumori H, et al.: "Localization of Reg receptor in rat fundic mucosa"Journal of Laboratory and Clinical Medicine. (in press).
• [文献書誌] Fujishiro H, et al.: "Influence of Helicobacter pylori infection on the prevalence of reflux"Journal of Gastroenterology and Hepatology. 16. 1217-1221 (2001)
• [文献書誌] Adachi K, et al.: "Influence of Helicobacter pylori infection and cetraxate on gastric"Journal of Gastroenterology and Hepatology. 16. 1211-1216 (2001)
• [文献書誌] Ishihara S, et al.: "T cell-mediated cytotoxicity via Fas/Fas ligand signaling in Helicobacter"Helicobacter. (in press).
• [文献書誌] Ishihara S, et al.: "Intragastric distribution of Helicobacter pylori during short-term"Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 15. 1485-1491 (2001)