| 研究概要 |
癌細胞の浸潤・転移における細胞接着因子の役割の解明は最近めざましい勢いで進んでいるが,古くから知られてきた正常細胞,癌細胞における細胞接着による増殖抑制の機構はいまだ不明である。消化器癌は言うまでもなく上皮系細胞から発生し,その細胞間接着にはEカドヘリンが主な役割を担っている。我々はこれまでEカドヘリンのみならず,その裏打ち蛋白であるβカテニンが接着に極めて重要な役割を担っていることを遊離細胞として増殖し続けるヒトスキルス胃癌株HSC39(βカテニンに異常がある)を用いて証明してきた。最近,我々はこのHSC39細胞から細胞接着性を示す亜株HSC39Ad細胞を分離することに成功した。このHSC39ad細胞は親株に比べて増殖速度が低下しており,Eカドヘリン依存性contact dependent growth suppressionを調べる格好のモデルである。
平成13年度の研究成果:
1.HAC39ad細胞の細胞増殖速度はin vitroにおいて親株よりも低下していおり,またヌードマウスの皮下に移植した腫瘍の増殖速度も親株の増殖速度の約60%であった。
2.この細胞増殖速度の違いがcontact dependent growth suppressionであるかを検討する目的で同細胞にEカドヘリン抗体を添加すると,(1)細胞増殖速度が親株と同等に回復した。(2)この細胞増殖速度を細胞周期で検討するとG1期が短縮していた。(3)さらにG1期の調節に作用するp21/WAF1の発現が低下していた。
3.HSC-39Ad細胞におけるγ-カテニンおよびα-カテニンの発現増強とE-カドヘリン依存性細胞接着:HSC-39Ad細胞は親株と同様のβ-カテニンの異常を有している。そこで他のEカドヘリン裏打ち蛋白であるαおよびγカテニンの発現増強をwestern blottingで検討すると,親株に比べてそれぞれ約1.7倍と2倍に増加していた。さらに,Eカドヘリンまたは細胞接着分子からp21/Waf1の発現の亢進にいたる細胞内シグナルを検討中である。
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