| 研究概要 |
核内受容体ファミリーの1種であるペルオキシソーム増殖剤応答性レセプター(Peroxisome proliferator-activated receptor ; PPAR)には3種類のサブタイプ(α,δ,γ)の存在が知られている.PPARは,各種細胞の増殖・分化・細胞死制御に重要な役割を担っていることが明らかとなってきているが,消化管粘膜上皮細胞においてもPPARの発現が認められ,消化管の発癌過程におけるPPARの役割が注目されている.本研究では,大腸発癌過程におけるPPARγおよびPPARδの意義について基礎的な検討を行い,次のような知見が得られた.1.大腸癌由来株化細胞にPPARγリガンド(15-deoxy-Δ-12,14-prostaglandin J2やtroglitazoneなど)を作用させると細胞増殖が阻害され,アポトーシスが誘導された.2.PPARγリガンドの投与による大腸癌細胞での遺伝子発現パターンの変化についてcDNAアレイを用いた解析を行い,c-myc, c-jun, gadd153などの遺伝子の発現レベルが有意に変化していることが認められた.3.c-mycの発現レベルはPPARγリガンド投与により大幅に低下することが明らかとなり,PPARγの抗腫瘍作用は部分的にはc-mycに対する作用を介している可能性が示唆された.4.c-mycにより発現が調節されていると考えられているtelomerase reverse transcriptase(hTERT)について検討したところ,hTERTの発現もPPARγリガンドにより低下することが明らかとなった.
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