| 研究概要 |
Cre/loxpシステムとCEAプロモーターを組み合わせて、腹腔内に播種したCEA産生癌細胞の特異的治療が可能か検討した。
作成した2種類のアデノウイルスベクター、ひとつはCre recombinase(Cre)をCEAプロモーターの制御下に発現するベクター(Ad. CEA. Cre)であり、もうひとつはlox P部位に挟まれた配列より、強力なプロモーターによる発現を阻まれたTK遺伝子をもつベクター(Ad. lox. TK)である。ヒトCEA産生癌LoVo細胞を腹腔内に移植し、腹腔内に播種した腫瘍結節を作成したマウスの腹腔内にAd. CEA. CreとAd. lox. TKを合計10^9pfu腫瘍移植後第9,15,21日目に腹腔内に同時に感染(二重感染)後、ガンシクロビル(GCV)100mg/kgを計15目間投与し、第35日目に腹腔内の腫瘍重量を測定した。二重感染法で治療した場合、10匹中4匹において腫瘍を全く認めなかった。その治療群の平均腫瘍重量は27.3mgであり、従来のCEAプロモーター単独のベクターによる治療群の平均腫瘍重量123.5mgの22%にとどまっており、有意に抗腫瘍効果が増強していた。一方、非特異的なプロモーター治療群では腫瘍重量も抑制していたが、10匹中2匹のマウスが下痢による体重減少のためが治療経過中死亡した。さらに血清トランスアミナーゼ値もコントロール群と比較して有意に高く、focalに肝細胞の壊死を認めた。二重感染治療群ではこれらの副作用を認めなかった。
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