肺肉芽腫性疾患におけるオステオポンチンの関与:Th1サイトカイン誘導の機能解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670608
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 千葉 弘文 札幌医科大学, 医学部, 助手 (40347175)
• 研究分担者: 山田 玄 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70315505)
• キーワード: osteopontin / Thl cytokine / sarcoidosis

研究概要

目的:ヒトオステオポンチン(OPN)はRGD認識部位を有する燐酸蛋白であり、サイトカイン様作用を有している。近年Th1 cytokine優位な肉芽腫形成性疾患において、重要な役割をはたすことが報告されている。我々は、人において、種々の抗体を用いて、全長型および断片化OPNの測定系を確立した。さらに、Informed contentを得た結核患者およびサルコイドーシスにおいて血中のOPNを測定しその臨床的意義を検討した。さらに、informed contentを得た健常者および呼吸器疾患でOPN遺伝子多型single nucleotide polymorphisms(SNPs)のassay系の確立を目的とした。
方法:未治療の結核患者30例(病変の拡がり1.7例;拡がり2.14例;拡がり3.9例、うち粟粒結核4例を含む)、未治療のサルコイドーシス23例と健常者から血漿を分離し、BALは未治療のサルコイドーシス13例、健常者7例に施行し、BAL上清を分離し、抗OPN抗体を使用したELISAによって血中の全長型および断片化OPNを測定した。Allele specific PCRで、OPN SNPの検討を行った。
結果:全長型と断片化OPNは結核、サルコイドーシスおよび健常者で正の相関を認めた。全長型OPNは健常群(197.63±70.50ng/ml)に比し結核およびサルコイドーシスで有意に高値であり、また、結核では病変の拡がりが広いほどより増加していた。サルコイドーシスのBAL中にはトロンビンで切断されたOPNが健常者に比較し有意に増加していた。また、OPN SNPsに関してはT-443CとT-616Gのpromoter領域のOPN NPsのassay系が確立できた。

研究成果

• [文献書誌] Yamada G et al.: "Elevated levels of serum macrophage migration inhibitory factor in patients with pulmonary tuberculosis"Clin Immunol. 104. 123-127 (2002)
• [文献書誌] Shijubo N, Yamada G et al.: "Experience with oseltamivir in the control of nursing home influenza A outbreak"Intern Med. 41. 366-370 (2002)
• [文献書誌] Shijubo N, Yamada G et al.: "Interleukin-18 in inflammatory lung diseases"Recent Res Devel Resp Critical Care Med. 223-231 (2001)
• [文献書誌] 四十坊典晴, 山田玄 ほか: "肺の炎症の免疫学的解析法"臨床検査. 46. 909-918 (2002)
• [文献書誌] Chiba H et al.: "Human surfactant protein D (SPD) binds Mycoplasma pneumoniae by high affinity interactions with lipids"J Biol Chem. 277. 20379-20385 (2002)
• [文献書誌] Chiba H et al.: "Rat mannose-binding protein A binds CD14"Infect Immun. 69. 1587-1592 (2001)