アルツハイマー病の血液診断法の開発に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670628
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 荒井 啓行 東北大学, 医学部附属病院, 助教授 (30261613)
• キーワード: アルツハイマー病 / 脳梗塞 / 血漿ホモシステイン / 脳脊髄液タウ値 / 危険因子

研究概要

近年、高血圧・糖尿病などの生活習慣病が血管性痴呆のみならず、アルツハイマー病の危険因子でもあることが指摘されている。
一方、アルツハイマー病患者のMRI画像において、無症候性脳梗塞(SBI)はしばしば遭遇する所見であり、誤嚥性肺炎や転倒のリスクを高めるが、その成因については明らかではない。今回の検討では、DSM-IVの診断基準を満たした141名のアルツハイマー病患者の中で、41名(33%)にSBIが認められた。139名の年齢とを性マッチさせた地域在住高齢者を対象とした。SBIを伴うアルツハイマー病では、SBIのないアルツハイマー病に比して有意に年齢が高く、血漿ホモシステイン値が高値であった。年齢を補正した多変量解析では、血漿ホモシステイン値>11.4umol/mlでは、SBIを有するodds ratioは4.2倍(95%C.I:1.7-10.5,p=0.002)に増加していた。しかし、ApoE4遺伝子、高血圧、高コレステロール血症、喫煙習慣などのvascular risk factorsは有意な危険因子ではなかった。また、血漿ホモシステインは、発症年齢、認知機能、脳脊髄液タウ値、脳脊髄液アミロイド値とは相関しなかった。アルツハイマー病に伴うSBIは高ホモシステイン血症を危険因子としてユニークな血管障害と考えられた。血漿ホモシステイン低下療法が、アルツハイマー病における血管障害を予防する上で新しい治療戦略となる可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Arai H., Higuchi S., Higuchi M., Okamura N., Hara.S., Itoh M., Shin R-W, Trojaiowski JQ, Sasaki H.: "A case of dementia with Lewy bodies : A clinico-pathological study"Review Series Dementia. 1. 14-15 (2002)
• [文献書誌] Okamura N., Arai H., Maruyama M., Higucha M., Matsui T., Tanji H., Seki T., Hirai H., Chiba H., Itoh M., Sasaki H: "Combined analysis of CSF-tau and [^<123>I] Iodoamhetamine-SPECT in mild cognitive impairment : Implications for a novel predictor of Alzheimer's disease"Am. J. Psychiatry. 159. 474-476 (2002)
• [文献書誌] Matsushita S., Arai H., Okamura N, Ohmori T., Takasugi K, Matsui T, Maruyama M, Iwatsubo T., Higuchi S: "Clinical and bio-marker investigation of a patient with a novel presenilin-I mutation (A431 V) in the mild impairment stage of Alzheimer's disease"Biol. Psychiatry. 52. 907-910 (2002)
• [文献書誌] Buerger K, Zinkowski R Teipel SJ.Tapiola T, Arai H, Blennow K, Andreasen N, Hofmiann-keifer K, DeBernardis J, Kerkman D, McCulloch C, Kohnken R, Padberg F, Pittila' P, Schapiro MB, Rapoport SI, Moller H-J, Davies P, Hampel H: "Differential diagnosis of Alzheimer's disease with CSF tau proteinphosphorylated at threonine 231"Arch. Neurol.. 59. 1267-1272 (2002)
• [文献書誌] Ebihara T, Yamaya M, Ohrui T, Arai H, Sasaki H: "Comparison of disabled older people in the USA and Japan"Geriatr. Gerontol. Int.. 2. 53-56 (2002)
• [文献書誌] Ohrui T, Arai H, Ichinose M, Matsui T, Yamaya M, Sasaki H: "Relationship between asthma severity and progression of Alzheimer's disease"Thorax. 57. 561 (2002)
• [文献書誌] Tagawa M, Kano M, Okamura N, Higuchi M, Mastuda M, Mizuki Y, Arai H, Fujii T, Komemushi S, Itoh M, Sasaki H, Watanabe T, Yanai K: "Differential cognitive effects of ebastine and(+)-chorphenilamine in healthy subject : correlation between cognitive impairment and plasma drug concentrations"Brit. J. Clin. Pharmacol.. 53. 296-304 (2002)
• [文献書誌] XiaSheng Hu, Okamura N, Arai H, Higuchi M, Maruyama M, Itoh K, Yamaguchi K, Sasaki H: "Neuroanatomical correlates of low body weight in Alzheimer's disease"Prog. Neuro-psychophamacol & Biol. Psychiatry. 26. 1285-1289 (2002)
• [文献書誌] Buerger K, Teipel SJ, Zinkowski R, Blennow K, Arai H, Engel R, Hofman K: "CSF-tau protein phosphorylated at threonine 231 correlates with cognitive decline in MCI subjects"Neurology. 59. 627-629 (2002)
• [文献書誌] Li JQ, Jia YX, Yamaya M, Arai H, Ohrui T, Sekizawa T, Sasaki H: "Neurochemical regulation of cough response to capsaicin in guinea-pig"Autonomic & Autacoid Pharmacology. 22. 57-63 (2002)
• [文献書誌] Ohara S, Tsuyuzaki J, Oide T, Arai H, Higuchi S, Hasegawa M, Iwatsubo T: "A clinical and neuropathologcal study of an unusual case of sporadic tauopathy. A variant of corticobasal degeneration?"Neurosci. Lett.. 300. 83-88 (2002)
• [文献書誌] Shinkawa M, Yamaya M, Ohrui T, Arai H, Sasaki H: "Depression in older people"Geriatr. & Gerontol.International. 2. 215-216 (2002)
• [文献書誌] Maruyama M, Arai H, Okamura N, Matsui M, Sasaki H: "Biomarkers in subjects with amnestic mild cognitive impairment"J. Am. Geriatr. Soc.. (in press). (2003)
• [文献書誌] Arai H, Matsui T, Okamura N, Maruyama M: "CSF-tau in subjective memory compalainers"Lancet. (in press). (2003)