Desert Hedgehog遺伝子変異による遺伝性末梢神経障害の研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670658
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 梅原 藤雄 鹿児島大学, 医学部, 講師 (20271140)
• 研究分担者: 納 光弘 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10041435) ; 中川 正法 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50198040) ; 楯 玄秀 昭和大学, 医学部, 講師 (10216997)
• キーワード: Desert hedgehog / 性分化異常症 / 遺伝性末梢神経障害 / minifascicle / transgenic mice

研究概要

1)末梢神経周膜の発生・分化におけるDHHの役割の解明
正常マウス末梢神経におけるDhh mRNA及びその受容体であるpatched 2の発現を確認した。これらの分子は神経損傷後発現が低下するが、再生過程で発現が亢進してくることを確認した。この結果、Dhh-patched 2は末梢神経周膜の恒常性に関与し、損傷後の再生過程にも重要な役割を果たしていることを見出した。
2)中枢神経機能に及ぼすDHHの役割の解明
Dhhノックアウトマウスを用いて、運動・感覚機能、記憶、情動に関して行動解析を行った。その結果、Dhhノックアウトマウスでは、うつ状態、不安等の情動行動に異常が見られることが判明した。この結果、Dhhは情動行動に関与していることが明らかになった。
3)Minifascicular neuropathy with gonadal dysgenesis:新しい疾患単位の確立
神経生検でminifascicle形成を特徴とする末梢神経障害と46XY gonadal dysgenesisの合併の第2例目を発見し、その臨床的特徴、病理学的所見を明らかにした。この例は、先に我々が報告した症例に酷似しており、新しい疾患単位であることを確認した。
4)Dhh transgenic miceの作成
Dhhシグナル経路の異常による疾患との関連を調べるために、GFAP遺伝子をプロモーターとしてDhhtransgenic miceの作成に成功した。

研究成果

• [文献書誌] Wataru Matsuyama, Masanori Nakagawa, Takashi Moritoyo, Hiroshi Takashima, Fujio Umehara, Keiko Hirata, Masahito Suehara, Mitsuhiro Osame: "Phenotypes of X-linked Charcot-Marie-Tooth disease and altered trafficking of mutant connexin 32 (GJB1)"J Hum Genet. 46(6). 307-313 (2001)
• [文献書誌] Masanori Nakagawa, Hiroshi Takashima, Fujio Umehara, Kimiyoshi Arimura, K. Miyashita, Norihiro Takenouchi, Wataru Matsuyama, Mitsuhiro Osame: "Clinical phenotype in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease with an entire deletion of the connexin 32 coding sequence"J Neurol Sci. 15;185(1). 31-37 (2001)
• [文献書誌] K.Unoki, Y.Sakamoto, N.Ohba, T.Kiwaki, Fujio Umehara, Y.Isashiki, M.Nakagawa, M.Osame: "Hereditary motor and sensory neuropathy associated with juvenile glaucoma"Arch Opthalmol. 119. 1547-1550 (2001)
• [文献書誌] Fusako Usuki, A.Yasutake, Fujio Umehara, H.Tokunaga, M.Matsumoto, K.Eto, S.Ishiura, Itsuro Higuchi: "In vivo protection of a water-soluble derivative of vitamin E, Trolox, against methylmercury-intoxication in the rat"Neurosci Lett. 25;304(3). 199-203 (2001)
• [文献書誌] Fujio Umehara, Kayoko Itoh, Kumiko Michizono, Mayumi Abe, Shuji Izumo, Mitsuhiro Osame: "Fas/Fas-ligand expression in the spinal cords of HTLV-I associated myelopathy"Acta Neuropathol. 103. 384-390 (2002)
• [文献書誌] Sugie K, Futamura N, Suzumura A, Tate G, Umehara F.: "Hereditary motor and sensory neuropathy with minifascicle formation in a patient with 46XY pure gonadal dysgenesis : a new clinical entity"Ann Neurol. 51. 385-388 (2001)
• [文献書誌] Umehara F, Tate G, Itoh K, Osame M.: "Minifascicular neuropathy : a new concept of the human disease caused by desert hedgehog gene mutation"Cell Mol Biol. 51. 187-189 (2002)
• [文献書誌] 楯玄秀, 梅原藤雄: "ヒトDesert Hedgehog遺伝子異常と末梢神経・性腺の形成異常"遺伝子医学. 5. 265-272 (2001)
• [文献書誌] 梅原 藤雄: "ブレイン・サイエンスレビュー"医学書院(印刷中).