わが国で発見された新しい遺伝性運動感覚神経症の分子病態解明と治療法の開発

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670661
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 中川 正法 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50198040)
• 研究分担者: 梶 龍兒 徳島大学, 医学部附属病院, 教授 (00214304)
• キーワード: 遺伝性ニューロパチー / ALS / HMSNP / 連鎖解析 / 近位筋優位 / 第三染色体 / 候補遺伝子 / KW

研究概要

われわれは,沖縄県において成人発症の近位筋優位の筋萎縮,運動感覚神経障害,脊髄前角細胞脱落と後索障害,常染色体優性遺伝を示し,3q13領域に連鎖する新しい遺伝性運動感覚神経症家系17家系を見出し報告した(以下,沖縄型HMSNP).また、共同研究者の梶らとともに,この沖縄家系に臨床的,電気生理学的特徴が極めて類似している大家系を滋賀県に見出した(以下,滋賀型HMSNP).沖縄型HMSNPについて、3q13領域のBAC/PACコンティグを完成させ,その領域にある遺伝子Rho2, LOC131562, LOC131560, GPR15, Pro0641, C3orf4, WWP1, SMAG64, COL8A1, ST3GALVなどのシークエンスを行い、発症者と非発症者との比較検討を行った。現在、同僚域の1.3Mbを中心に候補遺伝子の検討を行っている(中川)。
滋賀型HMSNPについては,新たな2家系を加えて家系調査と遺伝子解析のため採血をインフォームドコンセントを得た上で行った(梶).DNAが採取された患者および正常同胞を対象として、全染色体領域をカバーするCAリピートマイクロサテライトDNAマーカーセットを用いて疾患遺伝子座のマッピングを行った(中川).その結果、DNAマーカーD3S1603、D3S3716、550H20、433D21、447o17にて、1od score 2.98、2.37、2.94、3.25、3.32を示した(θ=0.00).また,ハプロタイプ解析においても発症者は共通するハプロタイプを示した.
これらのDNAマーカーは、沖縄型HMSNPでも連鎖を認めるDNAマーカーであり、沖縄型と滋賀型HMSNPの原因遺伝子は、第3染色体上の共通の遺伝子座にマッピングされる可能性が示唆された。
尚,この間,本研究と関連する疾患についての研究成果を論文にて発表した.

研究成果

• [文献書誌] Takashima H, Nakagawa M, et al.: "Gap junction protein 1 (GJB1) mutations and central nervous system symptoms in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease"Acta Neurol Scand. 107. 31-37 (2003)
• [文献書誌] Matsuyama W, Nakagawa M, et al.: "Altered trafficking and adhesion function of MPZ mutations and phenotypes of Charcot-Marie-Tooth disease 1B"Acta Neuropathologica. 103. 501-508 (2002)
• [文献書誌] Takashima H, Boerkoel CF, Nakagawa M, Lupski JR, et al.: "Mutation of TDP1, encoding a topoisomerase I-dependent DNA damage repair enzyme, in spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy"Nat Genet. 32. 267-272 (2002)
• [文献書誌] Nakagawa M, Takashima H, et al.: "Clinical phenotype in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease with an entire deletion of the connexin 32 coding sequence"J Neurol Sci. 185. 31-37 (2001)
• [文献書誌] Ikeda K, Kubota S, Isashiki Y, Eiraku N, Osame M, Nakagawa M.: "Machado-Joseph disease with retinal degeneration and dementia"Acta Neurol Scand. 104. 402-405 (2001)
• [文献書誌] Matsuyama M, Nakagawa M, et al.: "Phenotypes of X-linked Charcot-Marie-Tooth disease and altered trafficking of mutant Connexin 32 (GJB1)"J Hum Genet. 46. 307-313 (2001)