萎縮性側索硬化症の神経病理学的研究-運動ニューロンの細胞病理像を中心として-

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670663
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 中野 今治 自治医科大学, 医学部, 教授 (40092423)
• 研究分担者: 加藤 信介 鳥取大学, 医学部, 助教授 (60194817)
• キーワード: 頸椎症 / ALSのみ / アストロサイト / 痴呆を伴うALS / 3D-SSP

研究概要

【1】頸椎症(CS)との鑑別:CSでは頸椎の運動により頸髄が機械的に繰り返して損傷される.このことから本症はALSの危険因子の1つと考えられているが、明白なCSとALSの合併例の剖検は少なく、ALSのみとCS+ALSとの組織学的差違は明確にされていない.この違いを明らかにしておくことはALSの病態解明の為の基本的データになると思われる.その検索には同一ALS症例での圧迫部位と非圧迫部位を比較することが理想である.そこで、CSとALSを合併した69歳例の脊髄を検索した.本例MRIでは頸髄圧迫が頸椎4/5間レベル(第6頸髄節C6に相当)で高度に見られたが、頸椎3/4間(第5頸髄節C5)、頸椎2/3間(第4頸髄節C4)レベルには見られなかった.剖検ではC6にのみ後方に圧痕が認められた.圧迫の強いC6では圧迫を免れているC4、5よりもニューロピルの粗造化が明らかに強く、ミクログリアが増生していた.また、反応性アストロサイトの増生はC4、5で明瞭であったが、C6前角ではほとんど認められなかった.CSはアストロサイト増生には抑制的に、ミクログリア反応には促進的に作用する可能性が考えられた.
【2】痴呆を伴うALS (ALSD)の脳血流と大脳皮質病理:ALSの一部の患者は特有の痴呆を呈するが、その責任病巣に関しては不明の点が多い.また、生前に3D-SSPにて血流の低下を客観的に確認した例の剖検はほとんどない.我々は5例のALSDの脳血流を3D-SSPで検索し、その直後に死亡した一例が剖検できた.5例全例において、血流は中心前回では保持され、より前方の前頭葉で低下が認められた.剖検例では前頭葉皮質2、3層の海綿状態と斑状のニューロン脱落、皮質深部から直下白質のアストロサイト増生が見られた.後頭葉にはいずれの変化も見られなかった.以上より、本症に於ける血流低下の背景には皮質浅層のニューロン脱落が存在する可能性がある.

研究成果

• [文献書誌] Tsuchiya K, et al.: "Sporadic amyotrophic lateral sclerosis of long duration mimicking spinal progressive muscular atrophy exists : An additional autopsy case with a clinical course of 19 years."Neuropathology. in press. (2004)
• [文献書誌] Kato S, et al.: "Expression of hepatocyte growth factor and c-Met in anterior horn cells of the spinal cord in the patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS): immunohistochemical studies on sporadic ALS and familial ALS with superoxide dismutase 1 gene mutation."Acta Neuropathol. 106. 112-120 (2003)
• [文献書誌] Lu Y-Y, et al.: "Intramuscular injection of AAV-GDNF results in sustained expression of transgenic GDNF, and its delivery to spinal motoneurons by retrograde transport."Neuroscience Research. 45. 33-40 (2003)
• [文献書誌] Wang L-J, et al.: "Neuroprotictive effects of glial cell line-derived neurotrophic factor mediated by an adeno-associated virus vector in a transgenic animal model of amyotrophic lateral sclerosis."The Journal of Neuroscience. 22. 6920-6928 (2002)
• [文献書誌] Tsuchiya K, et al.: "Sporadic amyotrophic lateral sclerosis with circumscribed temporal atrophy : a report of an autopsy case without dementia and with ubiquitinated intraneuronal inclusions."Neuropathology. 22. 308-316 (2002)
• [文献書誌] Tsuchiya K, et al.: "Constant involvement of the Betz cells and pyramidal tract in amyotrophic lateral sclerosis with dementia : a clinicopathological study of eight autopsy cases."Acta Neuropathol. 104. 249-259 (2002)
• [文献書誌] Ishihara K, et al.: "Lewy body-free nigral degeneration - a case report."J Nrurol Sci.. 198. 97-100 (2002)
• [文献書誌] Tsuchiya K, et al.: "Atypical amyotrophic lateral sclerosis with dementia mimicking frontal Pick's disease : a report of an autopsy case with a clinical course of 15 years."Acta Neuropathol. 101. 625-630 (2001)
• [文献書誌] Tsuchiya K, et al.: "Familial amyotrophic lateral sclerosis with posterior column degeneration and basophilic inclusion bodies : a clinical, genetic, and pathological study."Clin Neuropathol. 20. 53-59 (2001)
• [文献書誌] Kato S, et al.: "Formation of advanced glycation end-product-modified superoxide dismutase-1 (SOD1) is one of the mechanisms responsible for inclusions common to familial amyotrophic lateral sclerosis patients with SOD1 gene mutation, and transgenic mice expressing human SOD1 gene mutation."Neuropathology. 21. 67-81 (2001)
• [文献書誌] 中野今治: "ALS--最近の話題「はじめに」"医学の歩み. 205. 117-118 (2003)
• [文献書誌] 山崎峰雄 他: "神経疾患-神経変性疾患における神経細胞死はアポトーシスか?-"最新医学. 57. 2481-2486 (2002)
• [文献書誌] 中野今治: "筋萎縮性側索硬化症の遺伝子治療-モデル動物での治療実験-"最新医学. 57. 1634-1639 (2002)
• [文献書誌] 中野今治: "運動ニューロン疾患"CLINICAL NEUROSCIENCE. 19. 804-806 (2001)
• [文献書誌] Nakano I: "Molecular Mechanism and Therapeutics of Amyotrophic Lateral Sclerosis."Elsevier Science B.V.Amsterdam. (2001)
• [文献書誌] Kato S, et al.: "Morecular Mechanism and Therapeutics of Amyotrophic Lateral Sclerosis."Elsevier Science B.V.Amsterdam. (2001)