心肥大・心不全におけるジアシルグリセロールキナーゼの役割の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670687
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 加賀谷 豊 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (90250779)
• 研究分担者: 後藤 薫 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (30234975)
• キーワード: 心肥大 / 心不全 / 心室リモデリング / ジアシルグリセロール / ジアシルグリセロールキナーゼ / 細胞内情報伝達系

研究概要

ラット心筋細胞においてジアシルグリセロールα、ε、ζの発現を我々は初めて確認した。ラットの実験的心筋梗塞後に梗塞部位では、顆粒球およびマクロファージにおいてジアシルグリセロールキナーゼζの高度の発現がみられた。非梗塞部位においては、ジアシルグリセロールε、ζの両者の発現がみられたが、シャム手術群に比較して、ジアシルグリセロールεの発現が有意に低下していた。アンジオテンシン変換酵素阻害薬カプトプリルによる治療により、εの発現が回復し、これに伴い心室リモデリングの過程で抑制されることを初めて明らかとした。(Takeda M et al. Gene expression and in situ localization of diacylglycerolkinase isozymes in normal and infarcted rat hearts : Effects of captopril treatment. Circ Res 2001 ;89:265-272.)
心肥大・心不全におけるジアシルグリセロール/プロテインキナーゼC系の調節機構を明らかにするためには、ジアシルグリセロールキナーゼのみならず、反応を逆向きに進めるフォスファチジン酸フォスファターゼの発現も検討することが必要となる。我々は上行大動脈狭窄ラットを用いて、肥大心におけるジアシルグリセロールキナーゼおよびフォスファチジン酸フォスファターゼの発現を検討した。この結果、代償期の肥大心において、ジアシルグリセロールキナーゼεは発現が抑制され、フォスファチジン酸フォスファターゼの発現は変化していないことがわかった。
さらにジアシルグリセロールキナーゼの役割を明確にするため、我々は心筋特異的にジアシルグリセロールキナーゼを過剰発現させたマウスを作成することに成功した。今後様々な病態モデルを作成してジアシルグリセロールキナーゼの役割をさらに明確にする予定である。

研究成果

• [文献書誌] Kagaya Y, et al.: "Effect of angiotensin converting enzyme inhibition on myocardial Phosphoinositide metabolism visualized with 1-[1-^<11>C]-butyryl-2-palmitoyl-rac-glycerol in myocardial infarction in the rat"Eur J Nuci Med. 29. 1516-1522 (2002)
• [文献書誌] Sugie T et al.: "Should increasing the dose or adding AT_1 receptor blocker follow a relatively low dose of ACE inhibitor initiated in acute myocardial infarction?"Cardiovasc Res. (印刷中(in press)).
• [文献書誌] Kaneta T et al.: "Imaging of ischemic viable myocardium using a new [^<16>F]labeled 2-nitroimidazole analog, [^<15>F]FRP170. Comparison with myocardial perfusion, fatty acid metabolism and glucose metabolism"J Nucl Med. 28. 815-819 (2002)