慢性心不全に対するアポトーシス抑制因子可溶性Fas遺伝子治療ー新たに開発されたガットレスadenovirus vectorを用いた検討ー

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670698
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 西垣 和彦 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (60198447)
• 研究分担者: 藤原 久義 岐阜大学, 医学部, 教授 (80115930) ; 小戝 健一郎 岐阜大学, 医学部, 助教授 (90258418)
• キーワード: sFas遺伝子治療 / 心不全 / UM-X7.1ハムスター / アポトーシス / ネクローシス / 血中sFas / 左室拡大 / 左室線維化

研究概要

20週齢心筋症・心不全UM-X 7.1ハムスター15匹を対象に、adenovirus vectorを用いて可溶性Fas遺伝子治療をハムスターの下腿筋肉注射により行った。
遺伝子治療1週、2週、10週後にハムスターをsacrificeし、血中可溶性Fasならびに心筋組織の変化を検討した。非可溶性Fas遺伝子治療群15匹をコントロールとした。
その結果、血中可溶性Fasは、コントロールと比較し、可溶性Fas遺伝子治療群で4週目に500ng/ml以上と著明に上昇した。なお、今回の遺伝子治療により産生される可溶性Fasは、マウス可溶性Fasにhuman IgGのFc portionを付加したものであり、血中可溶性Fasの測定は、human IgGのFc portion部を測定することにより行った。また、可溶性Fas遺伝子治療群では、コントロールと比較し、左室内腔の拡大が減少し、心不全の進行に対する予防効果が得られた。
次年度はさらに例数を増やし、心不全の予防効果の確認と、そのメカニズムを検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Watanabe, Motohiro: "Relationship between thallium-201 myocardial SPECT and findings of endomyocardial biopsy specimens in dilated cardiomyopathy"Annals of Nuclear Medicine. 15. 13-19 (2001)
• [文献書誌] Takemura, Genzou: "Characterization of ultrastructure and its relation with DNA fragmentation in Fas-induced apoptosis of cultured cardiac myocytes"Journal of Pathology. 193. 546-556 (2001)
• [文献書誌] Kawasaki, Masanori: "Noninvasive quantitative tissue characterization and two-dimensional color-coded map of human atherosclerotic lesion using ultrasound integrated backscatter. Comparison between histology and integrated backscatter images"Journal of the American College of Cardiology. 38. 486-492 (2001)