2001 年度実績報告書

心筋リモデリング特異因子の同定とその病態機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号	13670706
研究機関	京都大学
研究代表者	木原康樹京都大学, 医学研究科, 助手 (40214853)
キーワード	心肥大 / 心不全 / 遺伝子解析 / Differential Display法 / Signal Sequence Trap法 / ダール食塩感受性ラット / 心室リモデリング
研究概要	本研究では、最近我々が開発したダール食塩感受性ラット心不全移行モデルを中心としてDifferential Display RT-PCR (DD)法やSignal Sequence Trap (SST)法を応用することにより、求心性左室肥大(代償)期と遠心性肥大(非代償性心不全)期の間での細胞間質・細胞接着遺伝子発現の差異を明らかにし、心不全期に特異的発現を示す遺伝子を抽出・クローニングする。これにより心室リモデリングの際に誘導的役割を演ずる新たなシグナリング系の存在を提示し、更にその制御について究明する。実験対象とするダール食塩感受性ラットは、遺伝的素因の上に高食塩という後天的素因が加わり高血圧症を発病するため、ヒト病態との相同性を有するユニークな小動物モデルである。近年我々が報告した如く、同ラットでは短期間に均一な経過で、代償された求心性差室肥大より代償が破綻し収縮性の低下した遠心性左室拡大への移行を観察することが可能であり、肥大期とそれに続く心不全期とが明確に区別できる新しい実験動物として国際的な注目を集めている。本年度はDD法により任意配列のプライマーをPCRに用いて得られたフィンガープリントを比較し、異なった発現パターンを示す分子種を複数検出する処まで成功した。現在得られたDNAの機能解析を行っている。その中にはβ-MHC、SERCA2、BNPなど既知の胎児型遺伝子の他に従来知られていない可能性のあるものがあり、そのクローニングに努めている。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Takeuchi Y: "Endothelin-1 has a unique oxygen-saving effect by increasing contractile efficiency in the isolated rat heart"Circulation. 103. 1557-1763 (2001)
[文献書誌] Hayashida W: "Stage-specific differential activation of mitogen-activated protein kinases in hypertrophied and failing rat hearts"J. Mol. Col. Cardiol. 33. 733-744 (2001)
[文献書誌] Iwanaga Y: "Differential effects of angiotensin II versus endothelin-1 inhibitions in hypertrophic left ventricular myocardium during transition to heart failure"Circulation. 104. 606-612 (2001)
[文献書誌] Yoneda T: "Discordant alteration of calcium regulatory proteins of the sarcoplasmic reticulum and their functions in the ventricular myocardium during the transition from established hypertrophy to failure"Life Science. 70. 143-157 (2001)
[文献書誌] Iwai-Kanai E: "Activation of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 induces apoptosis in cultured neonatal rat cardiac myocytes"Circulation. 104. 2948-2954 (2001)
[文献書誌] Yuasa S: "A rat model of dilated cardiomyopathy to investigate partial left ventriculectomy"J Cardiac Surg. 16. 40-47 (2001)
[文献書誌] 木原康樹: "心不全。井村裕夫編、分かりやすい内科学、第2版"文光堂. 8 (2002)

2001 年度 実績報告書

心筋リモデリング特異因子の同定とその病態機序の解明

研究代表者

木原 康樹 京都大学, 医学研究科, 助手 (40214853)

研究成果

[文献書誌] Takeuchi Y: "Endothelin-1 has a unique oxygen-saving effect by increasing contractile efficiency in the isolated rat heart"Circulation. 103. 1557-1763 (2001)

[文献書誌] Hayashida W: "Stage-specific differential activation of mitogen-activated protein kinases in hypertrophied and failing rat hearts"J. Mol. Col. Cardiol. 33. 733-744 (2001)

[文献書誌] Iwanaga Y: "Differential effects of angiotensin II versus endothelin-1 inhibitions in hypertrophic left ventricular myocardium during transition to heart failure"Circulation. 104. 606-612 (2001)

[文献書誌] Yoneda T: "Discordant alteration of calcium regulatory proteins of the sarcoplasmic reticulum and their functions in the ventricular myocardium during the transition from established hypertrophy to failure"Life Science. 70. 143-157 (2001)

[文献書誌] Iwai-Kanai E: "Activation of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 induces apoptosis in cultured neonatal rat cardiac myocytes"Circulation. 104. 2948-2954 (2001)

[文献書誌] Yuasa S: "A rat model of dilated cardiomyopathy to investigate partial left ventriculectomy"J Cardiac Surg. 16. 40-47 (2001)

[文献書誌] 木原康樹: "心不全。井村裕夫 編、分かりやすい内科学、第2版"文光堂. 8 (2002)

2001 年度実績報告書

木原康樹京都大学, 医学研究科, 助手 (40214853)

[文献書誌] 木原康樹: "心不全。井村裕夫編、分かりやすい内科学、第2版"文光堂. 8 (2002)