Myoendothelial gap junctionの同定とその生理的意義

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670722
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 藤井 弘二 九州大学, 医学部附属病院, 講師 (40209002)
• キーワード: コネキシン / ギャプジャンクション / アンジオテンシンII / EDHF / 高血圧

研究概要

本研究では内皮依存性過分極因子(EDHF)の本態に関してラット血管を用いて検討した。その結果、ラット血管においてはEDHFを介する過分極および弛緩反応はgap junctionの阻害薬で強く抑制され、EDHFを介した反応にgap junctionを介した情報伝達が重要な役割を果たすことが明らかとなった。さらに、gap junctionを構成するconnexinの種類を免疫染色を用いて検討し、血管にはconnexin37,40,43の3種類が分布しており、内皮細胞間には主にconnexin 37、40が発現していることが明らかになった。従って、これらのconnexinがEDHF反応に重要な役割を果たしていると考えられた。
我々は既に、EDHFを介した過分極反応は加齢で障害されることを報告しているが、今回、この障害が降圧治療、特にレニン・アンジオテンシン系阻害薬で改善するか否かを検討した。その結果、ラットの加齢に伴うEDHF反応の障害はアンジオテンシン変換酵素阻害薬もしくはアンジオテンシンII受容体拮抗薬で著明に改善することが明らかとなった。しかもこの改善は降圧のみでは説明できず、レニン・アンジオテンシン系の阻害自体が重要であることが示唆された。
次に、gap junctionの構成蛋白であるconnexinの血管内皮細胞における発現が、病態および治療で変化するか否か検討した。その結果、EDHF反応が障害される高血圧においてconnexinの発現が低下しており、しかもこの低下は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬で回復することが示された。これらの変化はEDHFを介した反応自体の変化と一致しており、gap junctionの変化がEDHF反応の変化と関連している可能性が示唆された。
以上の検討により、EDHFの本態、病態生理学的意義さらにはその修復法等に関して、多くの有用な知見が得られた。

研究成果

• [文献書誌] Goto, K., Fujii, K., Abe, I., Fujishima, M.: "Impaired β -adrenergic hyperpolarization in arteries from prehypertensive spontaneously hypertensive rats"Hypertension. 37・2. 609-613 (2001)
• [文献書誌] Kansui, Y., Fujii, K.., Goto, K., Abe, I.: "Bradykinin enhances sympathetic neurotransmission in rat blood vessels"Hypertension. 39・1. 29-34 (2002)
• [文献書誌] Kansui, Y., Fujii, K., Goto, K., Abe, I., Iida, M.: "Angiotensin II receptor antagonist improves age-related endothelial dysfunction"Journal of Hypertension. 20・3. 439-446 (2002)
• [文献書誌] Goto, K., Fujii, K., Knasui, Y., Abe, I., Iida, M.: "Critical role of gap junctions in endothelium-dependent hyperpolarization in rat mesenteric arteries"Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 29・7. 595-602 (2002)
• [文献書誌] Sadanaga, T., Ohya, Y., Ohtsubo, T., Goto, K., Fujii.k., Abe, I.: "Decreased 4-aminopyridine sensitive K^+ currents in endothelial cells from hypertensive rats"Hypertension Research. 25・4. 589-596 (2002)
• [文献書誌] Matsumura, K., Tsuchihasi, T., Fujii, K., Abe, I., Iida, M.: "Central ghrelin modulates sympathetic activity in conscious rabbits"Hypertension. 40・11. 694-699 (2002)
• [文献書誌] Fujii K., Goto, K., Abe, I.: "EDHF 2000"Taylor & Francis Inc, New York, U.S.A.. 502 (2001)