冠動脈疾患における免疫系の関与に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670727
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小川 久雄 熊本大学, 医学部, 教授 (50177135)
• キーワード: T helper cell / 不安定狭心症 / 冠攣縮性狭心症 / interferon-gamma / interleukin-4 / interleukin-18 / CD40 ligand

研究概要

本研究者らは虚血性心疾患について炎症の面から研究を行ってきた。炎症の中心的役割を果たすモノサイトの遊走活性化因子であるmonocyte chemoattracatnt protein-1(MCP-1)について急性冠症候群の患者や心筋梗塞患者で発現が亢進していることを示した。また、炎症マーカーと患者の予後についても検討し、MCP-1高値ではインターベンション後の再狭窄の可能性が高くなることも報告した。本研究では炎症において中心的役割を果たすもう一つの細胞であるT細胞に注目し、虚血性心疾患患者における活性化について調べた。活性化されたT helper cellとしてTh1 cellとTh2 cellがある。本研究では、フローサイトメーターを用いTh1 cellが産生するinterferon-gammaとTh2 cellが産生するinterleukin-4といった細胞内サイトカインを測定することで虚血性心疾患患者の循環血液中のT helper cellのTh1 cellとTh2 cellへの活性化の程度を検討した。また、血中Th1系蛋白を測定し、Th1 cellの活性化に対する血中蛋白の変動についても検討を行った。その結果、虚血性心疾患のなかで不安定狭心症と冠攣縮性狭心症の患者のT細胞では健常者に比べinterleukin-4の産生亢進はなくinterferon-gammaの産生亢進状態が認められ、これらの患者ではT細胞のTh1 cel1への活性化があることが分かった(Circulation 2003 in press)。また有意狭窄を有する安定狭心症患者のT細胞では冠動脈病変の多少に関わらずTh1 cellへの活性化は認めなかった。また、血清中のTh1系の蛋白質としてCD 40 ligandおよびinterleukin-18について調べた結果、不安定狭心症や冠攣縮性狭心症患者では血中蛋白質もTh1系の蛋白質が健常人に比べ多くなる傾向が認められた。これらにより冠攣縮性狭心症および不安定狭心症とT細胞のTh1 cellへの活性化との関連を証明した。

研究成果

• [文献書誌] Hirofumi Soejima: "Preference towards a Th1-type response in patients with coronary spastic angina"Circulation. (in press). (2003)
• [文献書誌] Shinzo Miyamoto: "Formation of platelet microaggregates correlates with adverse clinical outcome in patients with coronary artery disease"Thrombosis and Haemostasis. (in press). (2003)
• [文献書誌] Teruhiko Ito: "Inhibitory effect of natriuretic peptides on aldosterone synthase gene expression in cultured neonatal rat cardiocytes"Circulation. 107・6. 807-810 (2002)
• [文献書誌] Hiroaki Kawano: "Endothelial function fluctuates with diurnal variation in the frequency of ischemic episodes in patients with variant angina"Journal of American College of Cardiology. 40・2. 266-270 (2002)
• [文献書誌] Shin-ichi Nakamura: "Polymorphism in the 5'-flanking region of human glutamate-cysteine ligase modifier subunit gene is associated with myocardial infarction"Circulation. 105・25. 2968-2973 (2002)
• [文献書誌] Nobuyasu Yamamoto: "Aldosterone is produced from ventricles in patients with essential hypertension"Hypertension. 39・5. 958-962 (2002)