心不全モデル動物における薬物治療と脂肪酸代謝

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670750
• 研究機関: 新潟薬科大学
• 研究代表者: 渡辺 賢一 新潟薬科大学, 薬学部・臨床薬理学, 教授 (70175090)
• 研究分担者: 馬 梅蕾 新潟薬科大学, 薬学部・臨床薬理学, 助手 (20333536)
• キーワード: 心不全 / アンジオテンシン変換酵素阻害薬 / ベータ遮断薬 / 心臓交感神経機能 / 免疫異常 / アンジオテンシン受容体拮抗薬 / 虚血性心疾患 / 心臓脂肪酸代謝

研究概要

ミオシン注射による自己免疫性心筋炎後の拡張型心筋症様モデルラットに、アンジオテンシン受容体拮抗薬やアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE-I)である、キナプリル及びエナラプリルを投与しその効果を検討した。それらの投薬により心重量と左心室拡張末期圧の低下、さらに線維化の減少が見られた。線維化に関係するTGF-β1とCollagen-IIIのmRNA発現は、心不全群で増加し投薬群で減少した。これらの改善はキナプリル群で著明であった。同じACE-Iでも作用の違いに注目すべきであることが明らかとなった[J Cardiovascul Pharmacol. 2003;41(Sup-1):S93-S97. J Cardiovascul Pharmacol. 2003;41(Sup-1):S105-S110. Mol Cell Biochem. 2003(in press).]。一方、ベータ遮断薬のカルベジロールの投与では、心臓交感神経機能の改善がみられた(J Nucl Med. 2002;43(4):531-535.)。
ヒト虚血性心疾患患者では脂肪酸代謝と交感神経機能が傷害され、薬物治療により改善する群は予後良好であった(J Nucl Med. 2002;43(11):1476-1481.)。

研究成果

• [文献書誌] Watanabe K et al.: "Myocardial Sympathetic Denervation, Fatty Acid Metabolism and Left Ventricular Wall Motion in Vasospastic Angina"J Nucl Med. 43・11. 1476-1481 (2002)
• [文献書誌] Ma M, Watanabe K et al.: "Different gene expression of potassium channels by thyroid hormone and an antithyroid drug between the atrium and ventricle of rats"Jpn Heart J. 44. 101-110 (2003)
• [文献書誌] Watanabe K et al.: "Effects of carvedilol on cardiac function and cardiac adrenergic neuronal damage in rats with dilated cardiomyopathy"J Nucl Med. 43(4). 531-535 (2002)
• [文献書誌] Wen Juan, Watanabe K et al.: "Quinapril inhibits progression of heart failure and fibrosis in rats with dilated cardiomyopathy after myocarditis"Mol Cell Biochem. (in press). (2003)
• [文献書誌] Mayuyama S, Watanabe K et al.: "Fenofibrate, a peroxisome proliferator-activated receptor α activator, suppresses experimental autoimmune myocarditis by stimulating the interleulkin-10 pathway in rats"J Atheroscler Thromb. 9. 87-92 (2002)
• [文献書誌] Watanabe K et al.: "Betaxolol Improves Survival and Changes Natriuretic Peptide Expression in Rats with Heart Failure"J Cardiovascul Pharmacol. 41. S99-103 (2003)
• [文献書誌] Watanabe K et al.: "Comparative Effects of Angiotensin II Receptor Blockade(Candesartan)with ACE Inhibitor(Quinapril) in Rats with Dilated Cardiomyopathy J Cardiovascul Pharmacol. 2003 ; 41(Sup-1) : S93-S97"J Cardiovascul Pharmacol. 41. S93-97 (2003)
• [文献書誌] Takahashi T, Watanabe K et al.: "Improved synthesis of pure[18F]fluoro-compounds for PET studies from bromo-compounds"Appl. Radiat. Isot. (in press). (2003)
• [文献書誌] Tachikawa H, Watanabe K et al.: "Angiotensin II type 1 receptor blocker, valsartan, prevented cardiac fibrosis in rat cardiomyopathy after autoimmune myocarditis"J Cardiovascul Pharmacol. 41. S105-110 (2003)