高ずり応力依存性血小板膜小胞体の単球-血管内皮相互作用に及ぼす影響に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670760
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 野村 昌作 関西医科大学, 医学部, 講師 (20218358)
• キーワード: PDMP / PKC / MAPK / 可溶性接着分子 / ケモカイン / 血管内皮細胞 / 急性冠症候群 / 2型糖尿病

研究概要

108dyn/m^2の高ずり応力によって生成した血小板由来マイクロパーティクル(PDMP)の単球および血管内皮細胞への影響を検討した。PDMPは内皮細胞の接着分子ICAM-1の発現を誘導し、この際プロテインキナーゼC(PKC)の活性化とCOX-2の誘導が観察された。さらに単球系のTHP-1におけるp38 MAPKおよびJNK1の活性化が認められた。一方、PDMPにはCD40Lの発現が検出され、抗CD40L抗体により内皮細胞・THP-1におけるPKCおよびMAPKの活性化は抑制された。これらの結果より、高ずり応力によって生成されたPDMPは、CD40Lを発現し、単球および血管内皮細胞における接着分子発現をPKC・MAPK依存性に増強し、これらの細胞間における相互作用に影響を及ぼしていることが示唆された。次に、糖尿病および虚血性心疾患患者におけるPDMP・ケモカイン・可溶性接着分子の関係について検討した。糖尿病を合併した高血圧群では、PDMPや可溶性の接着分子が糖尿病を合併しない群に比べて有意に増加していた。また、糖尿病に高脂血症を合併した症例においてもPDMPや可溶性接着分子の著明な増加が認められた。さらにこれらの値は、有効な血圧のコントロールやコレステロール治療により改善された。PDMPは、糖尿病に合併する血管病変の診断や、治療効果に対するモニタリングに有用であると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Omoto S, et al.: "Detection of monocyte derived microparticles in patlents with Type II diabetes"Diabetologia. 45. 550-555 (2002)
• [文献書誌] Nomura S, et al.: "Effects of efonidipine on platelet and monocyte activation markers in hypertensive patients with and without type 2 diabetes mellitus"Journal of Human Hypertension. 16. 539-547 (2002)
• [文献書誌] Matsumoto N, et al.: "Associatlon of platelet-derived microparticles with C-C chemokines on vascular complication in patients with acute myocardial infarction"Clin Appl Thrombosis / Hemostasis. 8. 279-286 (2002)
• [文献書誌] Kanazawa S, et al.: "Monocyte-derived microparticles may be a sign of vascular complication in patients with lung cancer"Lung Cancer. 39. 145-149 (2003)
• [文献書誌] Nomura S, et al.: "Enzyme immunoassay detection of platelet-derived microparticles and RANTES in acute coronary syndrome"Thrombosis and Haemostasis. 89. 506-512 (2003)