アンジオテンシンII2型受容体の血管平滑筋イオンチャンネル調節機構

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670762
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 正木 浩哉 関西医科大学, 医学部, 講師 (60298883)
• 研究分担者: 松原 弘明 関西医科大学, 医学部, 助教授 (10239072)
• キーワード: アンジオテンシンII / アンジオテンシンII2型受容体 / 血管平滑筋 / イオンチャンネル

研究概要

【研究目的】申請者らは、アンジオテンシンII 2型受容体(AT2-R)過剰発現マウスにおいてアンジオテンシンII (AngII)負荷に対し、アンジオテンシンII 1型受容体(AT1-R)作用に拮抗した血管拡張作用介した血圧低下作用がみられることを報告している。この作用機序を考えるにあたり、AT2-Rが血管平滑筋イオンチャネルに作用している可能性が考えられる。血管拡張には血管平滑筋に存在する各種イオンチャンネルが重要な役割を果たしている。従って、本研究においてはAngIIのAT2-Rを介した血管平滑筋の各種イオンチャンネルへの作用を明らかにする目的で、AT2-R過剰発現マウスの腹部大動脈より急性単離した血管平滑筋細胞を使用し、電気生理学的手法を用い検討する。
【方法】野生型マウスおよびAT2-R過剰発現マウスより静脈麻酔下で開腹にて腹部大動脈を摘出し、外膜、内皮、脂肪・結合組織を取り除き、平滑筋を取り出した。分離した平滑筋をコラーゲンおよびトリプシン処理し、血管平滑筋細胞を単離した。この単離した血管平滑筋細胞を用いホールセルのパッチクランプを実施し、L型Ca^<2+>チャンネルおよび各種K^+チャンネルについて基礎検討をおこなった。
【結果】野生型およびAT2-R過剰発現マウスの血管平滑筋細胞において、L型Ca^<2+>チャンネルおよび各種K^+チャンネルのCurrent density, Inactivation・Activation Kinetics等についての基礎検討をおこなったが、有意の差を認めなかった。現在、Na^+チャンネル、Na^+-K^+ATP ase他、他のイオンチャンネルおよびイオントランスポーターについて検討中である。

研究成果

• [文献書誌] 正木浩哉, 立石恵理子他: "慢性閉塞性動脈硬化症への骨髄単核球細胞移植による血管新生療法の試み"内科. 87巻6号. 1337-1442 (2001)
• [文献書誌] 松原弘明, 正木浩哉 他: "最近注目されてきた疾患・病態・治療 内科のトピックス"Therapeutic Research. 22巻6号. 1316-1320 (2001)
• [文献書誌] 柴崎泰延, 西上尚, 正木浩哉 他: "透析心におけるAngII1型受容体拮抗薬の心肥大,繊維化抑制効果のACE阻害薬およびCa拮抗薬との比較検討"日本内科学会雑誌. 90巻臨増. 253 (2001)
• [文献書誌] Shibasaki Y, Masaki H et al.: "Angiotensin Type 1 receptor antagonist, Losartan causes regression of left ventricular hypertrophy in ESRD"Nephron. 90(3). 256-261 (2002)
• [文献書誌] Shibasaki Y, Matsubara H, Nozawa Y, Masaki H, et al.: "Angiotensin Type 2 receptor inhibits epidermal growth factor receptor transactivation by increasing association of SHP-1"Hypertension. 38(3). 367-372 (2001)