小児期にみられる肝炎後再生不良性貧血における造血障害機序の研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670792
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小島 勢二 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20313992)
• 研究分担者: 木村 宏 名古屋大学, 医学部・付属病院, 講師 (30303621)
• キーワード: 肝炎 / 再生不良性貧血 / アポトーシス / Fas抗原

研究概要

肝炎後再生不良性貧血患者における末梢血リンパ球の減少や造血障害の機序としてFas/Fasリガンド系を介したアポトーシスの応進が関与している可能性について検討した。
肝炎後再生不良性貧血患者(n=11),特発性再生不良性貧血患者(n=16)および健常人の末梢血リンパ球におけるFas抗原の発現をフローサイトメトソーで検討した。CD3,4,8陽性リンパ球におけるFas抗原の陽性率は、肝炎後再生不良性貧血患者においては健常人や突発性再生不良性貧血患者と比較して統計学的にも有意に増加していた。とりわけCD4陽性リンパ球において顕著であった。骨髄CD34陽性細胞においても肝炎後再生不良性貧血患者は健常人や特発性再生不良性貧血患者と比較して発現の増加を認めた。肝炎後再生不良性貧血患者において、骨髄CD34陽性細胞を純化し、抗Fas抗体およびIFN-γを添加してコロニー前成能(CFU-GM,CFU-E,,BFU-E)と検討したところ、抗Fas抗体の添加により、コロニー数の減少が観察された。以上の結果から肝炎後再生不良性貧血患者における造血障害の機序として、Fas/Fasリガンドを介したアポトーシスの応進が関与していると考えられた。特発性再生不良性貧血患者については一般人口と比較してHLADR2を所有する頻度が高いことが知られている。今回、肝炎後再生不良性貧血患者(n=30)、特発性再生不良性貧血患者(n=60)、正常人コントロール(n=250)についてHLAの分布を検討した。肝炎後再生不良性貧血患者においては、特発性再生不良性貧血患者や正常人コントロールと比較して統計学的に有意にDR9を所有する頻度が高いことが判明した。(RR=4.1,p<.05)。

研究成果

• [文献書誌] Kondo M: "Risk factors for chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation in children"Bone Marrow Transplant. 27. 727-730 (2001)
• [文献書誌] Kojima S: "Unrelated donor marrow transplantation in children with severe aplastic anaemia using cyclophosphamide, anti-thymocyte globulin and total body irradiation"British Journal of Haematology. 114. 706-711 (2001)
• [文献書誌] Sasaki H: "Myelodysplastic syndrome in childhood : A retrospective of 189 patients in Japan"Leukemia. 15. 1713-1720 (2001)
• [文献書誌] Yoshikawa T: "Correlation between HHV6 infection and skin rash after allogeneic bone marrow transplantation"Bone Marrow Transplant. 28. 77-81 (2001)
• [文献書誌] Hoshino Y: "Prospective monitoring of the Epstein-Barr virus DNA by a real-time quantitative polymerase chain reaction after allogeneic stem cell transplantation"British Journal of Haematology. 115. 105-111 (2001)
• [文献書誌] Ohara A: "Evolution of myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia in children with hepatitis-associated aplastic anemia"British Journal of Haematology. 116. 151-154 (2002)
• [文献書誌] Kudo K: "Successful engraftment of unrelated donor stem cell in two children with congentiqal amegakaryocytic thrombocytopenia(CMT)"J Pediatric Hematology/Oncology. 24. 79-80 (2002)
• [文献書誌] Yoshimi A: "Epstein-Barr virus specific T cell cytotoxicity is mediated through the perforin pathway in patients with lymphoproliferative disorders after allogeneic bone marrow transplantation"British Journal of Haematology. (In press).
• [文献書誌] Yoshikawa T: "Human herpesvirus 6 viremia in bone marrow transplant recipients : Clinical features and risk factors"J Infection Disease. (In press).
• [文献書誌] Manabe A: "Allogeneis hematopoietic stem transplantation for 24 children with juvenile myelomonocytic leukemia diagnosed based on the criteria by the International JMML working Group"Leukemia. (In press).
• [文献書誌] 中畑 龍俊: "第一回MDS委員会活動報告書"日本小児血液学会雑誌. 15. 54-56 (2001)
• [文献書誌] 高橋 義行: "小児の症候群PNH-aplastic anemia症候群"小児科診療. 64. 202 (2001)
• [文献書誌] 小島 勢二: "小児期にみられる貧血の治療"小児保健研究. 60. 165-171 (2001)
• [文献書誌] 小島 勢二: "私の処方 2001-小児薬物治療の実際-再生不良性貧血"小児科臨床. 54. 726 (2001)
• [文献書誌] 小島 勢二: "小児疾患の診断治療基準 再生不良性貧血"小児内科. 33. 524-525 (2001)