| 研究概要 |
【本年度の研究目的】
小児期に発症した高度肥満について、レプチン受容体下流に位置するメラノコルチン4受容体(MC4R)を始めとする情報伝達系の各遺伝子多型と、表現型との相関を検索する。
【対象・方法】
1)体脂肪量とエネルギー消費量の評価
2)各種の肥満関連遺伝子の多型・変異と肥満表現型の比較
βアドレナリン受容体遺伝子変異をエネルギー消費減少型変異、メラノコルチン受容体変異を摂食亢進型変異と想定し、多型の有無と、肥満度・最大体重増加速度、脂質異常、レプチン値等を比較する。
3)15歳までに肥満度+20%以上の肥満を呈した35例(男22,女13,年齢10.8±40歳)を対象とした。
身長145.0±178cm,体重59.8±20.4kg,肥満度48.2±18.6%。
【結果・考察】
β3ARのwild type : WWは24例(68.6%)、WRは11例(31.4%)、RRは0例であった。Rのallele頻度は0.16であり、一般成人の0.20と差がなかった。WW群とWR群の比較では、身長,体重,肥満度,ALT,TC,HDL-C,レプチンに差はなく、身長SDがWW群で有意に高かった。つまり、高身長を特徴とする小児単純性肥満にはβ3AR多型の関与は少ないものと考えられた。
経過中の最大体重増加率は9.4±4.3kg/年であり、β3ARのW64R変異による体重増加予測値1.5〜7.5kg/年(成人)を大きく上回っていたので、小児肥満の発症には消費エネルギー低下よりも摂食亢進の影響が強いと考えられる。小児肥満発症における摂食調節にはMC4R遺伝子以外の他の因子の関与が予想される。
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