リンパ増殖性疾患(lymphoproliferative disease:LPD)における活性化T細胞の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670814
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大賀 正一 九州大学, 医学部附属病院, 講師 (60233053)
• 研究分担者: 高田 英俊 九州大学, 医学研究院, 助手 (70294931)
• キーワード: リンパ増殖性疾患(LPD) / 活性化T細胞 / perforin / Fas / activation-induced cell death(AICD) / 血球貧食リンパ組織球症(HLH) / 自己免疫性リンパ増殖症候群(ALPS) / 高IgE症候群

研究概要

原発性血球貧食リンパ組織球症(primary HLH)と自己免疫性リンパ増殖症候群(ALPS)に続き、T細胞の先天的異常が想定されている高IgE症候群の活性化T細胞の解析を行った。本症は家族例の解析から4q21との連鎖が報告されたものの原因遺伝子は不明で、IL-12を介したInterferon(IFN)γの産生不全を中心とする病態も明らかではない。また、高IgE血症のTh1/Th2バランスにも結論が得られていない。T細胞活性化をきたすこの3疾患の解析は、T細胞制御機構の破綻からLPD進展の病態形成に示唆を与えた。
1.primary HLH
家族歴のある8例中2例(25%)とない7例中1例(13%)にperforin遺伝子変異(新4と既知1)を同定した(Br J Haematol 116:346-349,2002)。
2.ALPS
CD4^-CD8^-αβT細胞がIL-10遺伝子を過剰発現し、血清IL-10値やリンパ節腫脹に関与することを示唆した(Br J Haematol 119:535-538,2002)。
3.Hyper-IgE syndrome(HIES)
HIESと慢性肉芽腫症(CGD)およびatopyを比較した。好酸球数、IgE, IgG4値、刺激後のサイトカイン産生からHIESとatopyを鑑別できなかった。HIES患者のHLA-DR^+T細胞のIFNγ/IL-4,IFNγ/IL-10mRNA発現比はCGDより低く、atopyとに差はなかった。HLA-DR^+T細胞のTGFβ/IL-4は、atopyおよびCGDより低値であった。多変量解析では、TGFβ/IL-4がHIESと他2疾患との区別に最有力な独立因子であった。以上より、HIESのT細胞は特異的にTGFβ発現が不良であることが示唆された(Br J Haematol, in press)。

研究成果

• [文献書誌] Suga N, Takada H, Nomura A, Ohga S, et al.: "Perform defects of primary hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan"British Journal of Haematololy. 116. 346-349 (2002)
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Takahata Y, et al.: "Dominant expression of IL-10 but not IFN-γ in CD4^-CD8^-αβ T cells of autoimmune lymphoproliferative syndrome"British Journal of Haematololy. 119. 535-538 (2002)
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Ihara K, et al.: "Cytokine imbalance in hyper-IgE syndrome : reduced expression of TGFβ and IFNγ genes in circulating activated T cells"British Journal of Haematololy. (in press). (2003)
• [文献書誌] Kimura H, Kanegane H, Ohga S, et al.: "Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection"Journal of Infectious Diseases. (in press). (2003)
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Takada H, Terao H, Harada N, Hara T: "Expansion of trisomy 8 and Sweet syndrome in a prolonged course of childhood aplastic anemia"Journal of Pediatric Hematology/Oncololy. 24. 64-68 (2002)
• [文献書誌] Ohga S, Ohara A, Hibi S, et al.: "Treatment responses of childhood aplastic anemia with chromosomal aberrations at diagnosis"British Journal of Haematololy. 118. 313-319 (2002)
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Takada H, Hara T: "Epstein-Barr virus associated diseases in childhood.-Immunological aspects of Epstein-Barr virus infection"Critical Reviews in Oncology/Hematology. 144. 203-215 (2002)
• [文献書誌] Kogawa K, Kudoh J, Nagafuchi S, Katsuta H, Ohga S, et al.: "Phenotype of autoimmune polyglandular syndrome type I and genotype of AIRE gene in a Japanese family"Clinical Immunology. 103. 277-283 (2002)