リンパ増殖性疾患(lymphoproliferative disease : LPD)における活性化T細胞の解析

2002 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 13670814
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大賀 正一 九州大学, 医学部附属病院, 講師 (60233053)
• 研究分担者: 高田 英俊 九州大学, 医学研究院, 助手 (70294931)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• キーワード: リンパ増殖性疾患(LPD) / 活性化T細胞 / perforin / Fas / activation-induced cell death(AICD) / 血球貪食リンパ組織球症(HLH) / 自己免疫性リンパ増殖症候群 / 高IgE症候群

研究概要

原発性血球貪食リンパ組織球症(primary HLH)と自己免疫性リンパ増殖症侯群(ALPS)に続き、T細胞の先天的異常が想定されている高IgE症候群の活性化T細胞の解析を行った。本症は家族例の解析から4q21との連鎖が報告されたものの原因遺伝子は不明で、IL-12を介したInterferon (IFN)γの産生不全を中心とする病態も明らかではない。また、高IgE血症のTh1/Th2バランスにも結論が得られていない。T細胞活性化をきたすこの3疾患の解析は、T細胞制御機構の破綻からLPD進展の病態形成に示唆を与えた。
1.primary HLH
家族歴のある8例中2例(25%)とない7例中1例(13%)にperforin遺伝子変異(新4と既知1)を同定した(Br J Haematol 116:346-349,2002)。
2.ALPS
CD4^-CD8^-αβT細胞がIL-10遺伝子を過剰発現し、血清IL-10値やリンパ節腫脹に関与することを示唆した(Br J Haematol 119:535-538,2002)。
3.Hyper-IgE syndrome(HIES)
HIESと慢性肉芽腫症(CGD)およびatopyを比較した。好酸球数、IgE, IgG4値、刺激後のサイトカイン産生からHIESとatopyを鑑別できなかった。HIES患者のHLA-DR^+T細胞のIFNγ/IL-4,IFNγ/IL-10mRNA発現比はCGDより低く、atopyとに差はなかった。HLA-DR^+T細胞のTGFβ/IL-4は、atopyおよびCGDより低値であった。多変量解析では、TGFβ/IL-4がHIESと他2疾患との区別に最有力な独立因子であった。以上より、HIESのT細胞は特異的にTGFβ発現が不良であることが示唆された(Br J Haematol, in press)。

研究成果

• [文献書誌] Suga N, Takada H, Nomura A, Ohga S, et al.: "Perforin defects of primary hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan"British Journal of Haematololy. 116. 346-349 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohga S.Nomura A, Takahata Y, et al.: "Dominant expression of IL-10 but not IFN-γ in CD4^-CD8^-αβ T cells of autoimmune lymphoproliferative syndrome"British Journal of Haematololy. 119. 535-538 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Ihara K, et al.: "Cytokine imbalance in hyper-IgE syndrome: reduced expression of TGFβ and IFNγ genes in circulating activated T cells"British Journal of Haematololy. (in press). (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kimura H, Kanegane H, Ohga S.et al.: "Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection"Journal of Infectious Diseases. (in press). (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Takada H, Terao H, Harada N, Hara T: "Expansion of trisomy 8 and Sweet syndrome in a prolonged course of childhood aplastic anemia"Journal of Pediatric Hematology/Oncololy. 24. 64-68 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohga S, Ohara A, Hibi S, et al.: "Treatment responses of childhood aplastic anemia with chromosomal aberrations at diagnosis"British Journal of Haematololy. 118. 313-319 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Takada H, Hara T: "Epstein-Barr virus associated diseases in childhood.-Immunological aspects of Epstein-Barr virus infection"Critical Reviews in Oncology/Hematology. 144. 203-215 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kogawa K, Kudoh J, Nagafuchi S, Katsuta H, Ohga S, et al.: "Phenotype of autoimmune polyglandular syndrome type 1 and genotype of AIRE gene in a Japanese family"Clinical Immunology. 103. 277-283 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kimura H, et al.: "Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus in fection"J Infect Dis. 187. 527-533 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ishizaki Y, et al.: "Quantification of circulating varicella zoster virus-DNA for the early diagnosis of visceral varicella"J Infect. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Ihara K, Takahata Y, Akeda H, Shibata R, Okamura J, Kinukawa N, Hara T:: "Cytokine imbalance in hyper-IgE syndrome: reduced expression of TGF_and IFN_ genes in circulating activated T cells."Br J Haematol. (in press). (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kimura H, Morishima T, Kanegane H, Ohga S, Hoshino Y, Maeda A, Imai S, Okano M, Morio T, Yokota S, Tsuchiya S, Yachie A, Imashuku S, Kawa K, Wakiguchi H, and Members of the Japanese Association for Research on Esptein-Bar Virus and related Diseases:: "Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection."J Infect Dis. 187. 527-533 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ishizaki Y, Tezuka J, Ohga S, Nomura N, Suga N, Kuromaru R, Kusuhara K, Mizuno Y, Kasuga N, Hara T:: "Quantification of circulating varicella zoster virus-DNA for the early diagnosis of visceral varicella J Infect"(in press). (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Takahata Y, Ihara K, Takada H, Wakiguchi H, Kudo Y, Hara T:: "Dominant expression of IL-10 but not IFN-γ in CD4^- CD8^- αβ T cells of autoimmune lymphoproliferative syndrome."Br J Haematol. 119. 535-538 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Takada H, Hara T:: "Epstein-Barr virus associated diseases in childhood.-Immunological aspects of Epstein-Barr virus infection."Crit Rev Oncol Hematol. 44. 203-215 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kogawa K, Kudoh J, Nagafuchi S, Katsuta H, Ohga S, Tamiya S, Sakai Y, Harada M, Hara T, Shimizu N:: "Phenotype of autoimmune polyglandular syndrome type 1 and genotype of AIRE gene in a Japanese family."Clin Immunol. 103. 277-283 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohga S, Ohara A, Hibi S, Kojima S, Bessho F, Tsuchiya S, Ohshima Y, Yoshida N, Kashii Y, Nishimura S, Kawakami K, Nishikawa K, Tsukimoto J for the Aplastic Anemia Committee of the Japanese Society of Pediatric Hematology:: "Treatment responses of childhood aplastic anemia with chromosomal aberrations at diagnosis."Br J Haematol. 118. 313-319 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Suga N, Takada H, Nomura A, Ohga S, Ishii E, Ihara K, Ohshima K, Hara T:: "Perforin defects of primary hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan."Br J Haematol. 116. 346-349 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohga S, Nomura A, Takada H, Terao H, Harada N, Hara T:: "Expansion of trisomy 8 and Sweet syndrome in a prolonged course of childhood aplastic anemia."J Pediatr Hematol/Oncol. 24. 64-68 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kimura H, Kanegane H, Ohga S, et al:: "Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr Virus injection"Journal of Infections Diseases. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より