慢性肉芽腫症の遺伝子治療の基礎的研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670817
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 布井 博幸 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (50218260)
• キーワード: 好中球細胞骨格異常症 / 変異β-アクチン / 変異β-アクチンKnoch-In Mouse / 変異β-アクチン遺伝子導入細胞

研究概要

我々は1)発熱を伴い感染を繰り返し、反復性口内炎、日光過敏症、精神発達遅延を示し、敗血症と心筋症で亡くなった15歳の女児患者を経験し、変異β-アクチン症であることを明らかにした(PNAS1999)。また、2)この変異β-アクチンは飛べないハエ(Drosophila Act88F)と同じ変異で、ドミナントネガディブに働いて飛べなくなること、3)患者の好中球の走化性とスーパーオキシサイド産生能低下が認められることから、好中球遊走能低下を伴う一連の遺伝性疾患について、好中球細胞骨格異常症という概念(Neutrophil cytoskeletal disease. Int J Hematol. 74:119-24,2001)を発表した。
また、培養細胞への遺伝子導入実験を試みたが、阻害効果を出せる程の変異アクチンを導入できなかった。そこで、変異アクチンKnoch-In Mouseを作成するため、ベクター作り、ES細胞への導入する実験を行っている。変異β-アクチン遺伝子導入細胞とKnoch-In Mouseの作成にほとんどの時間が費やされている。変異β-アクチンKnoch-In Mouseの作製に時間がかかっているため、再度培養細胞に高発現性のベクターを用いて遺伝子導入を試みている。

研究成果

• [文献書誌] Ishigashi F, Mizukami T, Kanegasaki S, Motoda L, Kakinuma R, Endo F, Nunoi N.: "Improved superoxide generating ability by interferon-gamma due to splicing pattern change of transcipts in neutrophils from patients with a splice site mutation in CYBB gene"Blood. 98・2. 436-441 (2001)
• [文献書誌] Nunoi H, Yamazaki T, Kanegasaki S.: "Neutrophi1 cytoskeletal disease"Int J Hematol.. 74・2. 119-124 (2001)
• [文献書誌] Cui SH, Tanabe F, Terunuma H, Iwatani Y, Nunoi H, Agematsu K, Komiyama A, Nomura A, Hara T, Onodera T, Iwata T, Ito M.: "A thiol proteinase inhibitor, E-64-d, corrects the abnormalities in concanavalin A cap formation and the lysosomal enzyme activity in leucocytes from patients with Chediak-Higashi syndrome by reversing the down-regulated protein kinase C activity"Clin Exp Immunol.. 125・2. 283-290 (2001)
• [文献書誌] Yamauchi A, Yu L, Potgens AJ, Kuribayashi F, Nunoi H, Kanegasaki S, Roos D, Malech HL, Dinauer MC, Nakamura M.: "Location of the epitope for 7D5, a monoclonal antibody raised against human flavocytochrome b558, to the extracellular peptide portion of primate gp91phox"Microbilo Immunol.. 45・3. 249-257 (2001)
• [文献書誌] 布井博幸, 水上智之, イジナ・マルカド, 三渕浩, 西原重剛, 後藤善隆, 緒方敬之, 森島恒雄, 中山慎一, 森信二, 坂田宏, 森裕美, 真鍋孝治, 足立尚登, 遠藤文夫, 渡辺啓祐: "インフルエンザ感染症における重症度判定のためのマーカーの検討"インフルエンザ感染症における重症度判定のためのマーカーの検討. 13・3. 225-232 (2001)
• [文献書誌] 岩田真由美, 布井博幸: "食細胞機能異常症"小児内科. 33・増. 250-251 (2001)