2002 年度実績報告書

コラーゲン線維化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	13670867
研究機関	千葉大学
研究代表者	新海浤千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90030957)
研究分担者	遠藤秀治千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (50282489) 宇谷厚志千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (10292707) 籏持淳千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (90172923)
キーワード	エーラス・ダンロス / デコリン / SLRP / デルマトポンチン / 遺伝子操作 / コラーゲン線維 / 創傷治癒
研究概要	コラーゲン線維の形態的形成異常は細胞外マトリックス成分のなかでプロテオグリカンの一種であるsmall leucine rich repeat (SLRP)タンパク質が知られている。デルマタン硫酸鎖を有するデコリン、ルミカン、ファイブロモジュリンを欠如させることにより皮膚のコラーゲン細線維の径に大小のばらつきを来し、張力の低下を招く。当研究ではデコリンと親和性を示す新しい細胞外マトリックス成分であるデルマトポンチンを遺伝子操作により欠損させることにより、コラーゲン線維の形態的変化、臨床的変化を解析した。デルマトポンチン欠損マウスは臨床的な外観の異常は認められないが、皮膚は柔らかく、軽度の過伸展を示した。皮膚の張力試験では正常に比べて80%の低下をみた。創傷治癒も正常と比べて遅延もなく、上皮化も正常と有意差はなかった。正常マウスの創傷周囲の細胞外マトリックス成分の遺伝子発現ではデコリン、デルマトポンチン、ルミカン、フィブロモジュリンの発現はRT-PCR法で認められ、in situ hybridyzation法により同様にそれらの遺伝子発現は確認された。デルマトポンチン欠損マウスの皮膚のコラーゲン量は40%減少していたが、線維芽細胞によるコラーゲン合成量には変化は見いだされなかった。透過型電子顕微鏡によるデルマトポンチン欠損マウスの皮膚コラーゲン線維の径はばらつきがあり、形態的に不規則で径も150-200ナノメーターと大型であった。創傷治癒のコラーゲン線維の径は真皮上層では35-100ナノメーターの範囲に分布し、デルマトポンチン欠如マウスではやや大型の線維が見られ、深層でデルマトポンチン欠如マウスではばらつきが目立ち(75-225ナノメーター)、異常形態を示すコラーゲン線維が認められた。以上の結果からコラーゲン線維の形態的変化はコラーゲン分子の凝集にSLRP以外にデルマトポンチンも関与し、エーラス・ダンロス症候群のような先天性結合組織疾患の原因遺伝子となり得ることが判明した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Takeda U, Utani A, Wu J, Adachi E, Koseki H, Taniguchi M, Matsumoto T, Ohashi T, Sato M, Shinkai H: "Targeted Disruption of Dermatopontin Causes Abnormal Collagen Fibrillogenesis"J Invest Dermatol.. 119(3). 678-683 (2002)
[文献書誌] Watanabe A, Kawabata Y, Okada O, Tanabe N, Kimura H, Hatamochi A, Shinkai H, Sakai N, Shimada T, Hiroshima K, Kuriyama T: "Ehlers-danlos syndrome type IV with few extrathoracic findings : a newly recognized point mutation in the COL3A1 gene"Eur Respir J.. 19(1). 195-198 (2002)
[文献書誌] Kato K, Utani A, Suzuki N, Mochizuki M, Yamada M, Nishi N, Matsuura H, Shinkai H, Nomizu M: "Identification of Neurite Outgrowth Promoting Sites on the Laminin alpha3 Chain G Domain"Biochemistry. 200241(35). 10747-10753 (2002)
[文献書誌] Okazaki I, Suzuki N, Nishi N, Utani A, Matsuura H, Shinkai H, Yamashita H, Kitagawa Y, Nomizu M: "Identification of biologically active sequences in the laminin alpha 4 chain G domain"J Biol Chem.. 277(40). 37070-37078 (2002)
[文献書誌] Yamamoto K, Inoue N, Masuda R, Fujimori A, Saito T, Imajoh-Ohmi S, Shinkai H, Sakiyama H: "Cloning of Hamster Type XVII Collagen cDNA, and Pathogenesis of Anti-Type XVII Collagen Antibody and Complement in Hamster Bullous Pemphigoid"J Invest Dermatol. 118(3). 485-492 (2002)
[文献書誌] Eodo H, Utani A, Shinkai H: "Desert hedgehog signaling pathway is involved in the proliferation of a malignant peripheral nerve sheath tumor-derived cell line in neurofibromatosis type1"Br J Dermatol. 147(4). 821-822

2002 年度 実績報告書

コラーゲン線維化機構の解明

研究代表者

新海 浤 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90030957)

研究成果

[文献書誌] Takeda U, Utani A, Wu J, Adachi E, Koseki H, Taniguchi M, Matsumoto T, Ohashi T, Sato M, Shinkai H: "Targeted Disruption of Dermatopontin Causes Abnormal Collagen Fibrillogenesis"J Invest Dermatol.. 119(3). 678-683 (2002)

[文献書誌] Watanabe A, Kawabata Y, Okada O, Tanabe N, Kimura H, Hatamochi A, Shinkai H, Sakai N, Shimada T, Hiroshima K, Kuriyama T: "Ehlers-danlos syndrome type IV with few extrathoracic findings : a newly recognized point mutation in the COL3A1 gene"Eur Respir J.. 19(1). 195-198 (2002)

[文献書誌] Kato K, Utani A, Suzuki N, Mochizuki M, Yamada M, Nishi N, Matsuura H, Shinkai H, Nomizu M: "Identification of Neurite Outgrowth Promoting Sites on the Laminin alpha3 Chain G Domain"Biochemistry. 200241(35). 10747-10753 (2002)

[文献書誌] Okazaki I, Suzuki N, Nishi N, Utani A, Matsuura H, Shinkai H, Yamashita H, Kitagawa Y, Nomizu M: "Identification of biologically active sequences in the laminin alpha 4 chain G domain"J Biol Chem.. 277(40). 37070-37078 (2002)

[文献書誌] Yamamoto K, Inoue N, Masuda R, Fujimori A, Saito T, Imajoh-Ohmi S, Shinkai H, Sakiyama H: "Cloning of Hamster Type XVII Collagen cDNA, and Pathogenesis of Anti-Type XVII Collagen Antibody and Complement in Hamster Bullous Pemphigoid"J Invest Dermatol. 118(3). 485-492 (2002)

[文献書誌] Eodo H, Utani A, Shinkai H: "Desert hedgehog signaling pathway is involved in the proliferation of a malignant peripheral nerve sheath tumor-derived cell line in neurofibromatosis type1"Br J Dermatol. 147(4). 821-822

2002 年度実績報告書

新海浤千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90030957)