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遺伝子変異によらない遺伝子発現制御(epigenetics)として、近年、DNAのメチル化による転写抑制が重要視されてきている。筆者は、12年度特定領域(C)研究でアイソトープを用いない、ゲノムDNA全体のCpG island特異的なメチレーションの定量法、non-isotopic cytosine extension assayを確立し、genome DNAが10ナノグラム以下でも濃縮操作により解析可能なレベルにまで改良した。また、代表的な自己免疫性疾患である全身性エリテマトーデス(SLE)の末梢血リンパ球ゲノムDNAでは、コントロール、円板状エリテマトーデスに比べ、CpG island methylationが亢進してると考えられ、SLEの病態の解明にせまる可能性があると考えられた。
皮膚腫瘍に関し、今年度は、まず表皮ケラチノサイト、メラノサイト系腫瘍(後天性母斑細胞性母斑、悪性黒色腫)と、正常人末梢血リンパ球とではグローバルメチレーションに大きな差があることがわかった。ケラチノサイトと後天性母斑細胞性母斑では差がなかった。
悪性黒色腫ではnon-CpG island hypomethylationがおきていることが示唆された。
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