インターロイキン4レセプター遺伝子の発現制御機構の解析とアトピー性皮膚炎との関連

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670897
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 深井 和吉 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20244642)
• キーワード: インターロイキン4レセプター / アトピー性皮膚炎 / SNP / プロモーター

研究概要

アトピー性皮膚炎の疾患感受性遺伝子の候補遺伝子であるinterleukin-4 receptor alpha chain gene (IL4RA)のプロモーター領域について、今までに4つの多型(-327C/A,-326A/C,-186A/G,-184A/G)を見いだし、alpha haplotype(...AC...A.A)はbeta haplotype (...CA...G.A...)よりもプロモーター活性が高く、さらにalpha haplotypeがアトピー性皮膚炎患者に有意に多く、尋常性乾癬患者に有意に少ないことを報告してきた。
さらにその上流領域の解析にて、新たに2つの多型(-1914T/C,-3223C/T)を認めた。-1914T/Cの多型では、C alleleの頻度がアトピー性皮膚炎患者において健常人コントロールと比べて有意に高く(P=0.0027)、-3223C/Tの多型では、T alleleの頻度がアトピー性皮膚炎患者において健常人コントロールと比べて有意に高かった(P=0.0021)。-1914T/C、-3223C/Tのいずれの多型においても尋常性乾癬患者では健常人コントロールと比べて有意差は認めちれず、アトピー性皮膚炎患者と尋常性乾癬患者間でも有意差は認められなかった。また、-1914T/Cと-327A/C、以前に血清IgE値との相関が報告されたIL4RAのI50Vの多型につい統計学的に解析したところ、強い連鎖不平衡が認められた。
さらに、IL4RAのプロモーター領域を-3314から+190までクローニングし、5'-deletion mutantを作成した。これを用いたルシフェラーゼアッセイにて、-140から-97の領域に強い転写活性化領域を認めた。

研究成果

• [文献書誌] N.Higashi, K.Fukai, et al.: "Papular-purpuric gloves-and-socks syndrome with bloody bullae"J Dermatology. 29. 371-375 (2002)
• [文献書誌] Rechards KA, K.Fukai, et al.: "A novel mutation in KIT results in piebaldism with progressive depigmentation"J Am Acad Dermatol. 44. 288-292 (2001)
• [文献書誌] Akahoshi K, K.Fukai, et al.: "Duplication of 15q11.2-q14, including the P gene, in a woman with generalized skin hyperpigmentation"Am J Med Genet. 104. 299-302 (2001)
• [文献書誌] Karim M, Suzuki K, Fukai K, et al.: "Apparent genotype-phenotype correlation in 'childhood', 'adolescent' and 'adult' Chediak-Higashi syndrome"Am J Med Genet. 108. 16-22 (2002)
• [文献書誌] A Kato, K Fukai, et al.: "Association of SPINK5 gene polymorphisms with atopic dermatitis in the Japanese population"Br J Dermatol. (in press).
• [文献書誌] A Kato, K Fukai, et al.: "A novel P gene missense mutation in a Japanese"J Delmatol Sci. (in press).