| 研究課題/領域番号 |
13670938
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
杉本 幸司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (90314476)
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| 研究分担者 |
後藤 章暢 神戸大学, 医学部, 助教授 (70283885)
副島 俊典 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20231384)
杉村 和朗 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00136384)
松本 明 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80181759)
楫 靖 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10273947)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | 放射線治療 / 粒子線治療 / DNA二重切断 / DNA損傷修復 / Rad51 / コメットアッセイ / 放射線感受性 / アンチセンス |
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| 研究概要 |
粒子線は高LET放射線であり、細胞に対してより致死的なDNA損傷をもたらすものと考えられているが、粒子線とX線照射後のDNA修復機構に相違があるか否かは明らかでなく、その分子機構を解明することによって多くの悪性腫瘍で放射線感受性を予測し、より適切な粒子線治療法の確立を目的に研究を行った。粒子線照射は放医研及び兵庫県立粒子線医療センターより供給される炭素イオン線を使用した。clonogenic assayによって各LETにおける放射線感受性を調べた後に、DNA二重鎖切断修復関連蛋白発現量の経時的変化や、mRNAの発現量の変化を解析した。また、レーザー顕微鏡を用いてDNA二重鎖切断修復関連蛋白が形成する核内のfociと呼ばれる蛋白複合体の局在や個数の経時的変化を解析し、量的かつ視覚的に放射線照射後と粒子線照射でどのようなDNA修復径路が働いているかを解析した。DNA二重鎖切断と修復能の定量にはcomet assayを用いて評価を行った。さらに、DNA修復関連蛋白のひとつであるRad51に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを粒子線及び放射線照射に併用して使い、放射線抵抗においてDNA二重鎖切断修を阻害し放射線感受性の変化を調べた。X線照射においては、DNA二重鎖切断修復能の阻害が放射線感受性の増加につながったが、粒子線照射では感受性の変化は少ないことを突き止めた。これらの実験結果から、粒子線照射によって発生したDNA二重鎖切断はDNA二重鎖切断修復機構によって修復されにくいものと推察され、X線照射と比べ粒子線照射の高い生物学的効果をもたらす一因と考えられた。
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