2001 年度実績報告書

不安障害の発症の脳内分子機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	13670989
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	車地暁生東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 講師 (00251504)
研究分担者	柏淳東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (10301227) 西川徹東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00198441)
キーワード	不安 / 不安惹起物質 / 最初期遺伝子 / 生後発達 / γ-アミノ酪酸 / RAP PCR / 大脳新皮質 / cDNAマイクロアレイ
研究概要	ラットに不安惹起物質のひとつであるFG7142を投与し、c-Fos(最初期遺伝子)免疫活性の発現を調べたが、成熟期では大脳新皮質において著明に発現していたが、幼若期ではほとんど発現がられず、この大脳新皮質が不安の神経回路のなかで、その生後発達において最も大きな発達的変化をする脳部位であると考えられた。 FG7142を投与した雄性マウスの大脳皮質からtotal RNAを抽出し、cDNA microarray法を用いて、約8400のクローンについて、その遺伝子発現量の比較を行ったところ、platelet-derived growth factor B(PDGF-B)が、成熟期では有意に減少していたが、幼若期では変化がみられなかった。FG7142を投与した雄性ラットの大脳皮質でも、PDGF-Bの遺伝子発現量が全く同様な変化をすることが、RT-PCRによって明らかになった。 methamphetamineの逆耐性現象に重要な働きをしていることがわかっているMRT1(西川ら)は、FG7142投与により、成熟期の大脳皮質では著明に増加していたが、幼若期ではほとんど変化していなかった。さらに、ラットの大脳皮質において、FG7142投与により、成熟期で特異的に変化する遺伝子をRAP PCR法によって検索したところ、特異的に増加している可能性が示唆される遺伝子が4種類、特異的に減少している可能性が示唆される遺伝子が2種類見い出されており、この6種類の遺伝子はhomology検索をおこなったところ、これまで報告されていない新しい遺伝子であることが分かった。本年度の研究によって、生後発達にともなって形成されてくる不安の神経回路には、既知の遺伝子ではPDGF-BやMRT1が関与しており、6種類の未知の遺伝子もその候補であることがわかった。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Akeo Kurumaji, et al.: "An association study between polymorphism of L1CAM gene and schizophrenia in a Japanese sample"Am J of Med Genet(Neuropsychiatry Genetics). 105. 99-104 (2001)
[文献書誌] Takeo Yoshikawa, et al.: "Evidence for association of the myo-inositol monophosphatase 2(IMPA2) gene with schizophrenia in Japanese samples"Molecular Psychiatry. 6. 202-210 (2001)
[文献書誌] A.Kurumaji, et al.: "An association of the polymorphic repeat of tetranudeotide (TCAT) in the first intron of human tyrosine hydroxylase gene with schizophrenia…"Journal of Neural Transmission. 108. 489-495 (2001)
[文献書誌] Akeo Kurumaji, et al.: "No association of two missense variations of the benzodiazepine receptor (peripheral) gene and mood disorders in a Japanese sanple"Am J Med Genet(Neuropsychiatry Genetics). 105. 172-175 (2001)
[文献書誌] H.Ishiguro, et al.: "Association analysis of the pituitary adenyl cyclase activating peptide gene (PACAP)on chromosome 18p11 with schizophrenia…………nenndo"Journal of Neural Transmission. 108. 849-854 (2001)
[文献書誌] 車地暁生, 西川徹: "ストレス応答関連遺伝子と神経回路-ストレスによるc-fosとCRHの遺伝子発現の変化"医学のあゆみ. 197. 263-266 (2001)

2001 年度 実績報告書

不安障害の発症の脳内分子機構に関する研究

研究代表者

車地 暁生 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 講師 (00251504)

研究成果

[文献書誌] Akeo Kurumaji, et al.: "An association study between polymorphism of L1CAM gene and schizophrenia in a Japanese sample"Am J of Med Genet(Neuropsychiatry Genetics). 105. 99-104 (2001)

[文献書誌] Takeo Yoshikawa, et al.: "Evidence for association of the myo-inositol monophosphatase 2(IMPA2) gene with schizophrenia in Japanese samples"Molecular Psychiatry. 6. 202-210 (2001)

[文献書誌] A.Kurumaji, et al.: "An association of the polymorphic repeat of tetranudeotide (TCAT) in the first intron of human tyrosine hydroxylase gene with schizophrenia…"Journal of Neural Transmission. 108. 489-495 (2001)

[文献書誌] Akeo Kurumaji, et al.: "No association of two missense variations of the benzodiazepine receptor (peripheral) gene and mood disorders in a Japanese sanple"Am J Med Genet(Neuropsychiatry Genetics). 105. 172-175 (2001)

[文献書誌] H.Ishiguro, et al.: "Association analysis of the pituitary adenyl cyclase activating peptide gene (PACAP)on chromosome 18p11 with schizophrenia…………nenndo"Journal of Neural Transmission. 108. 849-854 (2001)

[文献書誌] 車地暁生, 西川 徹: "ストレス応答関連遺伝子と神経回路-ストレスによるc-fosとCRHの遺伝子発現の変化"医学のあゆみ. 197. 263-266 (2001)

2001 年度実績報告書

車地暁生東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 講師 (00251504)

[文献書誌] 車地暁生, 西川徹: "ストレス応答関連遺伝子と神経回路-ストレスによるc-fosとCRHの遺伝子発現の変化"医学のあゆみ. 197. 263-266 (2001)