精神分裂病における脳内神経情報処理障害の分子機構の解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670990
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 黒田 安計 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (20323727)
• 研究分担者: 西川 徹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00198441) ; 柏 淳 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (10301227)
• キーワード: 覚せい剤 / メタンフェタミン / 精神疾患 / ゲノム / 発達依存症 / SNP

研究概要

精神分裂病様症状発現薬に対して発達段階によって応答性を変える遺伝子群のうち、ラットで単離されたmrt1(methamphetamine responsive transcript 1)について、ヒト相同遺伝子であるMRT1の解析を行った。その結果、MRT1の2つのsplice variant MRT1A並びにMRT1B遺伝子の全長が決定された。さらに、BAC(bacterial artificial chromosome)クローン解析とpublic data baseの検索によって、MRT1遺伝子のゲノム上の位置と、exon-intronの境界が決定された。これらの結果を元に、PCR-SSCP(polymemse chain reaction-single strand conformational polymorphism)法やdirect sequencing法により、MRT1遺伝子の変異の検索を行った。この解析によって、アミノ酸置換を伴う2つのミスセンス変異を含む、11個のSNP(single nucleotide polymorphism)が検出された。精神疾患患者本人、並びにその両親に血液サンプルの提供を依頼し、抽出したDNAを用いて上記のMRT1遺伝子変異について、遺伝子多型頻度などの解析を開始した。

研究成果

• [文献書誌] Kurumaji A, Kuroda T, Yamada K, Yoshikawa T, Toru M: "An association of the polymophic repeat of tetranucleotidce(TCAT) in the first intron of the human tyrosine hydroxylase gene with schizophrenia in a Japanese sample"J Neural Transm. 108. 189-195 (2001)
• [文献書誌] I.Murata M, Kashiwa A, Oshima A, Umino A, Kurachi M, Nishikawa T: "Nomifensine-inducted c-fos mRNA expression in discrete brain areas of the developing rat"Neurosci Lett. 303. 99-102 (2001)
• [文献書誌] Yamamoto N, Tomitaa U, Umino A, Nishikawa T: "Uptake of D-serine by synaptosomal P2 fraction from rat brain"Synapse. 42. 84-86 (2001)
• [文献書誌] Murata M, Kashiwa A, Oshima A, Umino A, Kurachi M, Nishikawa T: "Nomifensine-inducted c-fos mRNA expression in discrete brain areas of the developing rat"Neurosci Lett. 303. 99-102 (2001)
• [文献書誌] 黒田安計, 西川徹: "覚せい剤による遺伝子発現"分子精神医学. 2. 31-37 (2002)
• [文献書誌] 車地暁生, 西川 徹: "精神分裂病の神経発達障害仮説から見た新薬開発の可能性"臨床精神薬理学. 4. 189-196 (2001)
• [文献書誌] 山本直樹, 西川 徹: "新たな抗精神病薬開発の未来.特集「抗精神病薬50年のあゆみ」"Schizophrenia Frontier. 2. 99-106 (2001)
• [文献書誌] 西川 徹: "D体のアミノ酸で脳がはたらく"科学. 71. 984-988 (2001)
• [文献書誌] 西川 徹: "覚醒剤精神病の分子生物学"Current Insights in Neurological Science. 9. 2-4 (2001)
• [文献書誌] 柏 淳, 西川 徹: "メタアンフェタミン、コカイン特集1「薬物依存の分子機構」"脳21. 4. 30-34 (2001)
• [文献書誌] Kajii Y, Toda S, Umino A, Nishikawa T: "A molecular approach to identify essential factors for establishment of psychostimulant-induced behavioral sensitization. In Contemporary Neuropsychiatry(Proceedings of the 3rd Intemational Congress of Neuropsychiatry)"Springer-Verlag. 341-346 (2001)