| 研究概要 |
ドーパミントランスポーター(dopamine transporter, DAT)は、ドーパミン神経細胞で特異的に発現し、ドーパミン再取り込み機能を持つ蛋白質である。シナプス伝達したドーパミンは、DATによってシナプス前細胞に再取り込みされる。DATはドーパミン神経終末でのドーパミン量の調節に最も重要な役割を持つと考えられており、ドーパミン系の神経伝達に大きな影響を持つ。これまで、機能画像研究からアルコール常用によって線条体のDATが有意に減少すること、また、DATを欠損したマウスではアルコール症などの薬物依存を起こしやすいことが報告されていることから、私は、DAT遺伝子の新規に発見したSNP多型(2319グアニン/アデニン)と私のグループで以前に報告したVNTR (variable number of tandem repeats)多型を用い、DAT遺伝子の2319番目の塩基がアデニンでありVNTR多型10回繰返しのハプロタイプ遺伝子型がアルコール症患者において有意に多いことを確認した(Mol. Psychiatry 4:552-557, 1999)。現在、私は、DAT遺伝子の5'上流領域に、新規のSNP多型があることを確認している。DAT遺伝子産物の発現量には、5'上流領域のプロモーター領域のみでなく、3'非翻訳領域など他の遺伝子部分の多型も重要であることがわかっており、これらのドーパミントランスポーター遺伝子多型の遺伝子発現に与える影響を考慮し、総合的な検討を行っている。
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