2003 年度実績報告書

HPAと時計遺伝子-感情障害との関連

研究課題

研究課題/領域番号	13671029
研究機関	埼玉医科大学
研究代表者	池田正明埼玉医科大学, 医学部, 講師 (80232198)
研究分担者	吉村和法埼玉医科大学, 医学部, 助手 (20158497)
キーワード	概日リズム / 時計遺伝子 / HPA axis / 視床下部 / BMAL1 / 転写調節 / 転写因子 / プロモーター
研究概要	時計遺伝子の本体は転写因子あるいはその機能を修飾する遺伝子であり、転写促進系因子としてCLOCK、BMAL1が、転写抑制系因子としてPER1,CRY1などが知られている。時計遺伝子は概日リズムの振動の発現のみならず、様々な遺伝子の日内変動を直接あるいは他の転写因子を介して駆動していることが知られるようになった。私たちはBmal1のクローニングを初めて報告するとともにそのゲノム構造および発現調節に係わるプロモーター領域の同定を行ってきているが、本研究課題ではBmal1のリズム性発現に関与する転写因子およびプロモーター領域、発現調節様式を解析するとともに、視床下部諸核でリズム性の発現を示す遺伝子の転写解析を行った。 Bmal1プロモーター/ルシフェラーゼコンストラクトおよびその変異体を作成し、ルシフェラーゼアッセイによるプロモーター活性の測定によりスクリーニングを行った。その結果Bmal1の転写はRORα、RORβおよびRORγによって促進を、Rev-Erbβによって抑制を受けること、また促進活性はRORαが一倍高いことを見いだした。またゲルシフトによってこれらの因子は転写開始点近傍にあるRORレスポンスエレメントに結合することから、ROR-レスポンスエレメントを介して直接転写調節を受けることが明らかになった。次に視床下部に発現しHPA axisに関連するCRHのプロモーターを解析したところ、RORレスポンスエレメント様配列が存在すること、RORα、RORβによって負に制御されている可能性が示された。

研究成果
(5件)

すべてその他

すべて文献書誌 (5件)

[文献書誌] Abe H, Honma S, Namihira M, Masubuchi S, Ikeda M, Ebihara S, Honma K: "Clock gene expressions in the suprachiasmatic nucleus and other areas of the brain during thythm splitting in CS mice"Mol.Brain Res.. 87. 92-99 (2001)
[文献書誌] Namihira M, Honma S, Abe H, Masubuchi S, Ikeda M, Honma K: "Circadian pattern, light responsiveness and localization of rPer1 and rPer2 gene expression in the rat retina"NeuroReport.. 12. 0471-0475 (2001)
[文献書誌] Yu W, Nomura M, Ikeda M: "Interactivating feedback loops within the mammalian clock : BMAL1 is negatively autoregulated and upregulated by CRY1, CRY2, and PER2."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 290. 933-941 (2002)
[文献書誌] Iwase T, Kajimura N, Uchiyama M, Ebisawa T et al.: "Mutation screening of the human Clock gene in circadian rhythm sleep disorders"Psychiatry Res.. 09. 121-128 (2002)
[文献書誌] 池田正明: "KEY WORD 精神第3版"先端医学社. 2 (2003)

2003 年度 実績報告書

HPAと時計遺伝子-感情障害との関連

研究代表者

池田 正明 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (80232198)

研究成果

[文献書誌] Abe H, Honma S, Namihira M, Masubuchi S, Ikeda M, Ebihara S, Honma K: "Clock gene expressions in the suprachiasmatic nucleus and other areas of the brain during thythm splitting in CS mice"Mol.Brain Res.. 87. 92-99 (2001)

[文献書誌] Namihira M, Honma S, Abe H, Masubuchi S, Ikeda M, Honma K: "Circadian pattern, light responsiveness and localization of rPer1 and rPer2 gene expression in the rat retina"NeuroReport.. 12. 0471-0475 (2001)

[文献書誌] Yu W, Nomura M, Ikeda M: "Interactivating feedback loops within the mammalian clock : BMAL1 is negatively autoregulated and upregulated by CRY1, CRY2, and PER2."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 290. 933-941 (2002)

[文献書誌] Iwase T, Kajimura N, Uchiyama M, Ebisawa T et al.: "Mutation screening of the human Clock gene in circadian rhythm sleep disorders"Psychiatry Res.. 09. 121-128 (2002)

[文献書誌] 池田正明: "KEY WORD 精神 第3版"先端医学社. 2 (2003)

2003 年度実績報告書

池田正明埼玉医科大学, 医学部, 講師 (80232198)

[文献書誌] 池田正明: "KEY WORD 精神第3版"先端医学社. 2 (2003)