ベンゾジアゼピン系薬物の感受性に関連する遺伝的変異の同定と薬理遺伝学

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671036
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 岩田 仲生 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (60312112)
• キーワード: 薬理遺伝学 / 精神疾患 / GABA受容体 / ベンゾジアゼピン / SNPs

研究概要

1.薬理遺伝学研究目的の精神疾患患者サンプルの収集と整備:
非定型抗精神病薬(精神分裂病約100名)及びSSRI(大うつ病性障害約150名)での薬剤反応性、副作用を検討した検体を収集した。同意が得られた患者からはBリンパ球を株化保存している。薬剤反応性は、非定型抗精神病薬リスペリドンの治療反応性評価はPANSSを、またSSRIフルボキサミンに関してはHAM-Dを用いて計量化した。
2.GABAA受容体遺伝子多型検索同定:
サブユニットα2、γ2遺伝子のアミノ酸翻訳領域の新規変異検索・同定を行った。このうちγ2サブユニット遺伝子ではアミノ酸置換を起こすcSNPs1個を含む計5個のSNPsを同定し、日本人集団での頻度、連鎖不平衡について検討した。
(1)遺伝子遺伝子多型と精神疾患及び薬剤反応性との関連性検討
精神分裂病患者とGABAAγ2遺伝子との関連解析を行ったが、有意な関連は見いだされなかった。リスペリドンの反応性について、HTR2A、DRD2、COMT各遺伝子でのSNPsマーカーと関連性を検討したが、優位な関連の見いだせた遺伝子はなかった。

研究成果

• [文献書誌] Iwata N, N.Ozaki, T.Inada, Goldman D: "Association of a 5-HT5A receptor polymorphism, Pro15Ser, to schizophrenia"Molecular Psychiatry. 6(2). 217-219 (2001)
• [文献書誌] Imamura K, Sawada M, Ozaki N, Naito H, Iwata N, et al.: "Activation mechanism of brain microglia in patients with diffuse neurofibrillary tangles with calcification : a comparison with Alzheimer disease"Alzheimer Dis Assoc Disord. 15(1). 45-50 (2001)
• [文献書誌] Iwata N, Vallejo RL, Virkkunen M, Long JC, Suzuki T, Ozaki N, et al.: "Evidence for linkage of genetic variants at the serotonin 2B receptor gene (HTR2B) with finnish alcoholism"Biological Psychiatry. 49S. 164S (2001)