| 研究概要 |
von Willeband因子(vWf)と結合する血小板膜糖蛋白glycoprotein(GP)Ib,並びにコラーゲンに対する血小板受容体GPVIは共に血栓形成機構に中心的な役割を果たしており,この2受容体を介した血小板活性化機構を解明することにより,血栓性疾患の発症や治療に大きく貢献することができる.
本研究では,これまで,独立していると考えられていたこれらの情報伝達系が実は密接にクロストークしている,新たな可能性を提唱している.GPVIを介した情報伝達には,ITAM配列をもつFc受容体Y鎖のチロシンリン酸化が重要であるが,本検討により,vWf-GPIbを介した信号伝達にも,GPVI同様に,Srcファミリーキナーゼ,特にSrc, LynによるFc受容体Y鎖のチロシとリン酸化がみられることが判明した.さらに,Phosphoinositide3-kinasc(PI3-Kinase)がGPIbに恒常的に結合しており,刺激後にSrcがPI3-kinascに結合し、GPIbを介した信号伝達が派生することがわかった(これらの結果については現在、論文雑誌BLOODに現在投稿中である)。最近、細胞膜表面上にはスヒインゴ脂質やコレステロールに富んだマイクロドメイン領域(GEM)が存在し,この領域に情報伝達物質が局在する報告が見られている。本検討により、血小板膜上においてGPIb, GPVIがマイクロドメインに分布している可能性が示唆された。現在、血小板活性化によるGPIb, GPVIのマイクロドメインへの移行、マイクロドメイン上でのGPIBとGPVIの会合、これらの受容体と他の信号伝達物質との結合等についてさらに検討を行っている。GPIbを欠損したBcmard-Soulier症候群の血小板,もしくはGPVI欠損マウス血小板を用いた信号伝達の検討は、これらの検体を入手でき次第始める予定である。
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