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ヒトレトロウイルスHTLV-Iは成人T細胞白血病(adult T-cell leukemia ; ATL)の原因ウイルスであるが、近年HTLV-I感染は神経障害、関節症、肺障害やブドウ膜炎などの種々の疾患を引き起こす事が報告されている。HTLV-IはTリンパ球にとどまらず、単球・マクロファージ、Bリンパ球、線維芽細胞、関節滑膜細胞にも感染し、特にHTLV-I感染単球・マクロファージは臨床病態形成に重要な役割をしている。HTLV-I遺伝子転写はlong terminal repeat(LTR)領域に転写因子が結合することにより制御されており、Tリンパ球ではHTLV-I遺伝子産物であるTax蛋白がHTLV-I遺伝子転写を誘導していることが知られている。
申請者は、Tax蛋白が単球・マクロファージにおいてヒトIL-1β遺伝子の転写を誘導することやATL細胞において既知のSTAT蛋白とは異なるLIL-Stat蛋白が恒常的に活性化されていることを明らかにした。さらに、申請者は単球・マクロファージにおいてもTax蛋白が強力なHTLV-I遺伝子LTR領域の活性化因子であり、転写活性を数100倍に容量依存性に増強することを観察した。さらにT細胞とは異なり単球・マクロファージにおいて細菌の菌体成分であるlipopolysaccharide(LPS)も容量依存性にLTR領域を活性化する事を観察した。特に興味あることにTaxとLPSの同時刺激は、それぞれの単独刺激と比べ約数100倍と相乗的にLTR領域を活性化し、TaxとLPSとの間に相乗刺激効果が認めた。この結果、細菌感染においてHTLV-I感染単球・マクロファージは強くHTLV-I遺伝子転写を亢進し、ウイルス産生を行うことが示唆された。
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