2002 年度実績報告書

B細胞性リンパ腫瘍転座関連がん遺伝子の機能解析と診断治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号	13671091
研究機関	愛知県がんセンター
研究代表者	細川好孝愛知県がんセンター, 遺伝子医療研究部, 室長 (60229193)
キーワード	悪性リンパ腫 / 染色体転座 / アポトーシス
研究概要	染色体転座関連がん遺伝子BCL6ならびに我々自身が単離したAPI2-MALT1融合遺伝子の機能を解明することにより、悪性リンパ腫の診断、治療への臨床応用を実現することを目的として以下の諸点を明らかにした。1)BCL6プロジェクトcDNAマイクロアレイによる標的遺伝子の探索。BA/F3細胞に樹立したBCL6発現誘導系と蛍光プローブを用いた大規模なcDNAマイクロアレイを組み合わせてBCL6の新規標的遺伝子を探索し、三つの標的遺伝子を同定した。同定した遺伝子の発現がBCL6の直接な制御下にあるかどうかレポーターアッセイ法やゲルシフト法を用いて検討するため、それぞれのプロモーターを含むゲノムを単離し、現在レポーターコンストラクトを作成中である。2)API2-MALT1プロジェクトMALTリンパ腫に高頻度に認められる染色体転座t(11;18)(q21;q21)の本体がAPI2-MALT1遺伝子融合であることを明らかにした。API2-MALT1,API2,MALT1それぞれをtagを付加した発現ベクターを用いて各種細胞株にトランスフェクトし蛋白の安定性を検討したところ、API2,MALT1はproteasome阻害剤の添加により半減期の延長が観察された。一方、API2-MALT1キメラはproteasome阻害剤を添加しなくても半減期の延長がみられた。また、細胞内局在を検討したところ、API2は核と細胞質に局在したが、API2-MALT1キメラの形成によって局在は細胞質へ移動した。免疫沈降法とLC-MS/MSを組み合わせて、API2-MALT1に結合する蛋白質を5つ単離した。さらに、API2-MALT1トランスジェニックマウスの解析でB細胞性の悪性腫瘍が発症し、API2-MALT1の腫瘍化能が証明された。

研究成果
(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] Hosokawa Y et al.: "In vivo analysis of mammary and non-mammary tumorigenesis in MMTV-cyclin D1 transgenic mice deficient in p53"Transgenic Research. 5. 471-478 (2001)
[文献書誌] Hosokawa Y et al.: "Target genes downregulated by the BCL6/LAZ3 oncoprotein in mouse Ba/F3 cells"Biochem. Biophy. Res. Commun.. 3. 563-568 (2001)
[文献書誌] Imanishi Y*, Hosokawa Y*, et al.: "Primary hyperparathyroidism caused by parathyroid-targeted overexpression of cyclin D1 in transgenic mice"J. Clin. Invest.. 9. 1093-1102 (2001)
[文献書誌] Yonezumi M et al.: "Detection of API2-MALT1 chimeric gene in extranodal and nodal marginal zone B cell lymphoma by RT-PCR and LA-PCR analyses"Br. J. Haematol.. 115. 588-594 (2001)
[文献書誌] Tagawa H et al.: "Molecular cytogenetic analysis of the breakpoint region at 6q21-22 in T-cell lymphoma/leukemia cell line"Genes Chromosomes & Cancer. 34. 175-185 (2002)
[文献書誌] 細川好孝: "造血器腫瘍患者の個性診断-DNAチップの応用"プラクテカル内科シリーズ. 11. 209-212 (2001)
[文献書誌] 細川好孝: "イカロスによるリンパ球分化制御と造血器腫瘍"Molecular Medicine. 38. 784-789 (2001)
[文献書誌] 細川好孝, 瀬戸加大: "MALTリンパ腫の分子機構"血液・腫瘍科. 43. 83-90 (2001)
[文献書誌] 細川好孝, 鈴木進, 瀬戸加大: "悪性リンパ腫の分子機構の現状と展望"遺伝子医学. 6. 19-26 (2002)
[文献書誌] 細川好孝: "Ikaros gene family"生化学「ことば」. 74. 257 (2002)
[文献書誌] 細川好孝: "DNAチップとその応用"血液の事典朝倉書店. (印刷中). (2003)

2002 年度 実績報告書

B細胞性リンパ腫瘍転座関連がん遺伝子の機能解析と診断治療への応用

研究代表者

細川 好孝 愛知県がんセンター, 遺伝子医療研究部, 室長 (60229193)

研究成果

[文献書誌] Hosokawa Y et al.: "In vivo analysis of mammary and non-mammary tumorigenesis in MMTV-cyclin D1 transgenic mice deficient in p53"Transgenic Research. 5. 471-478 (2001)

[文献書誌] Hosokawa Y et al.: "Target genes downregulated by the BCL6/LAZ3 oncoprotein in mouse Ba/F3 cells"Biochem. Biophy. Res. Commun.. 3. 563-568 (2001)

[文献書誌] Imanishi Y*, Hosokawa Y*, et al.: "Primary hyperparathyroidism caused by parathyroid-targeted overexpression of cyclin D1 in transgenic mice"J. Clin. Invest.. 9. 1093-1102 (2001)

[文献書誌] Yonezumi M et al.: "Detection of API2-MALT1 chimeric gene in extranodal and nodal marginal zone B cell lymphoma by RT-PCR and LA-PCR analyses"Br. J. Haematol.. 115. 588-594 (2001)

[文献書誌] Tagawa H et al.: "Molecular cytogenetic analysis of the breakpoint region at 6q21-22 in T-cell lymphoma/leukemia cell line"Genes Chromosomes & Cancer. 34. 175-185 (2002)

[文献書誌] 細川好孝: "造血器腫瘍患者の個性診断-DNAチップの応用"プラクテカル内科シリーズ. 11. 209-212 (2001)

[文献書誌] 細川好孝: "イカロスによるリンパ球分化制御と造血器腫瘍"Molecular Medicine. 38. 784-789 (2001)

[文献書誌] 細川好孝, 瀬戸加大: "MALTリンパ腫の分子機構"血液・腫瘍科. 43. 83-90 (2001)

[文献書誌] 細川好孝, 鈴木進, 瀬戸加大: "悪性リンパ腫の分子機構の現状と展望"遺伝子医学. 6. 19-26 (2002)

[文献書誌] 細川好孝: "Ikaros gene family"生化学「ことば」. 74. 257 (2002)

[文献書誌] 細川好孝: "DNAチップとその応用"血液の事典 朝倉書店. (印刷中). (2003)

2002 年度実績報告書

細川好孝愛知県がんセンター, 遺伝子医療研究部, 室長 (60229193)

[文献書誌] Imanishi Y, Hosokawa Y, et al.: "Primary hyperparathyroidism caused by parathyroid-targeted overexpression of cyclin D1 in transgenic mice"J. Clin. Invest.. 9. 1093-1102 (2001)

[文献書誌] 細川好孝: "DNAチップとその応用"血液の事典朝倉書店. (印刷中). (2003)