| 研究課題/領域番号 |
13671106
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
菱田 明 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70111812)
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| 研究分担者 |
加藤 明彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助手 (60324357)
藤垣 嘉秀 浜松医科大学, 医学部, 助手 (20283351)
米村 克彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教授 (40252176)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | シスプラチン / 急性腎不全 / 細胞周期調節因子 / p21 / p27 / サイクリンD_1 / DNA修復 / IGF-1 |
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| 研究概要 |
シスプラチン(CDDP)による障害を受けた尿細管細胞は細胞周期調節をG1もしくはG2期に停止させた上でDNAの修復、もしくはアポトーシスへ進行させると考えられる。本研究ではラットのCDDP誘発急性腎不全で、1)細胞周期調節因子やDNAの修復に関与する因子の発現が変化しているか、2)急性腎不全を軽減させた場合にこれらの因子の発現が変化するか、またその変化は急性腎不全の程度と相関するか、を検討した。結果)CDDP投与により5日目をピークとする腎機能の低下と尿細管障害が出現した。p21、p27、サイクリンD_1、PCNAの有意な発現増強を3日目に認めた。CDDP投与3日後のPCNAの発現増強はBrdUの取り込みの増加を伴わず、DNA修復の亢進を表現していると考えられた。急性腎不全の回復期にCDDPを再び投与したところ2回目の投与後の腎機能の低下、腎組織障害度は1回目に比し軽度であり、p21とPCNAの発現は1回目に比し早く起きた。この際、p21mRNAの発現BrdUの取り込みは増加していなかった。CDDP投与前に砒素を投与するとCDDP投与5日目の腎機能の低下、組織障害が軽減された。この際p21の有意な変化は来たさなかったが、p27の発現増強、サイクリンD_1の発現低下、PCNAの発現増強を認めた。また、CDDP投与の1日前よりIGF-1を投与した場合には3日目の腎内p21の発現増強、サイクリンD_1の発現低下、PCNAのの発現増強を認め、5日目の腎機能の低下、組織障害とアポトーシスの程度が軽減した。結論)以上の結果は、CDDP誘発急性腎不全の程度とp21、p27、サイクリンD_1、PCNAなどの発現変化とが相関して認められることを示しており、こうした細胞周期調節やDNA修復に関与する因子が急性腎不全の発症に関与していることが示唆された。
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