2002 年度実績報告書

糖尿病性腎症の発症機構にマクロファージが果たす役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号	13671116
研究機関	岡山大学
研究代表者	四方賢一岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (00243452)
研究分担者	和田淳岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (30294408) 槇野博史岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50165685)
キーワード	糖尿病性腎症 / 炎症 / マクロファージ / ICAM-1 / TGF-β / スカベンジャーレセプター / サイトカイン / DNAアレイ
研究概要	糖尿病性腎症患者の腎組織には、ICAM-1をはじめとする細胞接着分子の発現冗進とマクロファージの浸潤が認められることから、腎症の成因に炎症メカニズムが関与することが示唆される。本研究では、糖尿病性腎症の成因におけるマクロファージの役割を解明する目的で、ICAM-1ノックアウトマウス(ICAM-1 KOマウス)とmacrophage scavenger receptor-Aノックアウトマウス(SR-A KOマウス)を用いた。両マウスとwild typeマウスにstreptozotocinを投与して糖尿病を惹起し、6ヶ月間観察し腎組織を採取した。ICAM-1 KOマウスでは、wild typeマウスに比べて、糖尿病発症後のアルブミン尿が有意に少なく、腎組織においてメサンギウム基質の増加と間質の線維化が抑制され、さらに糸球体でのTGF-βの発現の抑制が認められた。この結果から、糖尿病性腎症の成因にマクロファージが重要な役割を果たすことが明らかとなった。一方、SR-AKOマウスにおいても同様の結果が得られた。このことから、SR-Aが糖尿病状態における腎組織へのマクロファージの浸潤に重要な役割を果たしていることが示唆された。さらに両実験系において、腎組織における遺伝子発現プロファイルをDNAアレイを用いて比較した。その結果、wild typeマウスの腎臓で、糖尿病発症後に増加する炎症関連遺伝子群を同定した。さらにこれらの遺伝子群の中でICAM-1 KOマウスとSR-A KOマウスの腎組織で、wild typeマウスと比較して発現が抑制されているサイトカイン等の遺伝子群を同定した。これらの遺伝子が糖尿病性腎症の発症に関与する可能性があると考えられる。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Usui H et al.: "HMG-CoA reductase inhibitor ameliorates diabetic nephropathy by its pleiotropic effects in rats"Nephrol Dial Transplant. 18. 265-272 (2003)
[文献書誌] Ogawa D et al.: "Protective effect of a novel and selective inhibition of inducible nitric oxide synthase on experimental crescentic glomerulonephritis in WKY rats"Nephrol Dial Transplant. 17. 2117-2121 (2002)
[文献書誌] Matsuda M et al.: "Therapeutic effect of sulphated hyaluronic acid, a potential selectin-blocking agent, on experimental progressive mesangial proliferative glomerulonephritis"J Pathol. 198. 407-414 (2002)
[文献書誌] Yamashita T et al.: "Beraprost sodium, prostacyclin analogue, attenuates glomerular hyperfiltration and glomerular macrophage infiltration by modulating ecNOS expression diabetic rats"Diabetes Res Olin Pract.. 57. 149-161 (2002)
[文献書誌] Ogawa D et al.: "Preventive effect of sulphated colominic acid on P-selectin-dependent infiltration of macrophages in experimentally induced crescentic glomerulonephritis"Clin Exp Immunol.. 129. 43-53 (2002)
[文献書誌] Shikata K et al.: "Role of macrophages in the pathogenesis of diabetic nephropathy"Contrib Nephrol.. 134. 46-54 (2001)

2002 年度 実績報告書

糖尿病性腎症の発症機構にマクロファージが果たす役割の解明

研究代表者

四方 賢一 岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (00243452)

研究成果

[文献書誌] Usui H et al.: "HMG-CoA reductase inhibitor ameliorates diabetic nephropathy by its pleiotropic effects in rats"Nephrol Dial Transplant. 18. 265-272 (2003)

[文献書誌] Ogawa D et al.: "Protective effect of a novel and selective inhibition of inducible nitric oxide synthase on experimental crescentic glomerulonephritis in WKY rats"Nephrol Dial Transplant. 17. 2117-2121 (2002)

[文献書誌] Matsuda M et al.: "Therapeutic effect of sulphated hyaluronic acid, a potential selectin-blocking agent, on experimental progressive mesangial proliferative glomerulonephritis"J Pathol. 198. 407-414 (2002)

[文献書誌] Yamashita T et al.: "Beraprost sodium, prostacyclin analogue, attenuates glomerular hyperfiltration and glomerular macrophage infiltration by modulating ecNOS expression diabetic rats"Diabetes Res Olin Pract.. 57. 149-161 (2002)

[文献書誌] Ogawa D et al.: "Preventive effect of sulphated colominic acid on P-selectin-dependent infiltration of macrophages in experimentally induced crescentic glomerulonephritis"Clin Exp Immunol.. 129. 43-53 (2002)

[文献書誌] Shikata K et al.: "Role of macrophages in the pathogenesis of diabetic nephropathy"Contrib Nephrol.. 134. 46-54 (2001)

2002 年度実績報告書

四方賢一岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (00243452)