| 研究概要 |
臨床的に重要な薬物の尿中排泄の分子機構を明らかにするために、ヒト有機アニオントランスポータ(hOAT)およびヒト有機カチオントランスポータ(hOCT)の安定発現細胞を用いて検討を行い、以下の知見を得た。用いたトランスポータは、近位尿細管基底側に存在し薬物の尿中排泄に関与するhOAT1,hOAT2,hOAT3,hOCT2、および上皮側に存在し薬物の再吸収、排泄に関与するhOAT4である。(1)抗ウイルス薬:アシクロビル、ガンサイクロビルはhOAT1、hOCT1により、ジドブジンはhOAT1,hOAT2,hOAT3,hOAT4により輸送された。(2)テトラサイクリン:テトラサイクリンはhOAT1,hOAT2,hOAT3,hOAT4により輸送された。(3)プロスタグランジンE_2,F_<2α>(PGE_2,PGF_<2α>):PGE_2,PGF_<2α>はhOAT1,hOAT2,hOAT3,hOAT4,hOCT1,hOCT2により輸送された。そしてこの輸送はpH依存性に制御された。(4)インドキル硫酸:尿毒症毒素であるインドキル硫酸はhOAT1,hOAT3により輸送された。(5)メトトレキセート(MTX):抗腫瘍薬MTXはhOAT1,hOAT3,hOAT4により輸送され、臨床的に問題となる薬物相互作用はhOAT3で起きることが予測された。(6)セファロスポリン抗生物質:種々のセファロスポリン抗生物質がhOAT1,hOAT2,hOAT3,hOAT4と相互作用を示した。(7)オクラトキンA:バルカン腎症の原因物質であるオクラトキンAはhOAT1,hOAT3,hOAT4により輸送された。
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