| 研究概要 |
1.腹膜血管の新生 腹膜の血管新生機序の基礎的情報を得る目的で,腹膜炎時における血管形成に関連する因子のプロフィールを形態学的に解析した。雄性Wistar系ラットにChlorhexidine Digluconateを投与し腹膜炎を作製し,5日,10日後にそれぞれエーテルあるいはネンブタール麻酔下で処分し壁側腹膜を摂取した。4%パラホルムアルデヒド固定後,アルコール系列で脱水後,パラフィン包埋を行い3-5μmの薄切切片を作製した。脱パラフィン後,CD34,VEGF, Flt-1,Flk-1,Angiopoietin-1/4,Tie-1,Tie-2のモノクロナール,ポリクロナール抗体を用いた酵素抗体法を施行した。腹膜炎時,腹膜表層に多くの細胞浸潤が認められ,それらの細胞の一部はCD34陽性で,Flk-1,Flt-1,Tie-2も同時に陽性である細胞群が存在した。電子顕微鏡観察においても浸潤細胞から血管の新生像が認めら,腹膜炎時の血管新生に,腹膜への浸潤細胞とVEGFやAmgiopoietinの血管新生因子の関与が示された。
2.Klothoマウスの腹膜機能 ヒトの多彩な老化症状によく似た変異表現型を持つマウスから,原因遺伝子Klothoが同定された。老化による腹膜機能・形態変化をKlothoマウスでの解析を行った。Klotho遺伝子欠損マウスの腹膜は,同種齢の野生型に比較して腹膜中皮細胞の微絨毛が少なく,活性酸素産生の亢進を認めた。また,毛細血管網の発達が悪く,腹膜炎モデルでは,修復機転が遅い傾向を示した。
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