| 研究課題/領域番号 |
13671137
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
常石 秀市 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (10271040)
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| 研究分担者 |
横山 直樹 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (20314487)
米谷 昌彦 神戸大学, 医学部・附属病院, 講師 (60221678)
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| キーワード | トロンビン受容体 / Protease-activated receptor-1 / PAR-1 / 低酸素虚血脳症 / アポトーシス / PDGFα受容体 |
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| 研究概要 |
トロンビン受容体の一つであるProtease-activated receptor-1(PAR-1)の活性化は、培養系のグリア細胞を細胞障害性ストレスから防御し、幼若ラットにおいても海馬神経細胞を低酸素虚血障害から防護することを明らかにしてきた。この防護機序は、本来のグリア・神経細胞の分化現象を抑制し、より未分化な状態に留めることで発揮されると考えられる。そこで、髄鞘形成を担うオリゴデンドロサイトの前駆細胞の分化を抑制し、その増殖を促す血小板由来成長因子(PDGF)系に着目した。その主役であるPDGF-α受容体の発現と脳障害、さらにPAR-1との関連を検討した。
ラットグリオーマC6細胞の分化モデルにおいては、cAMP 1mMの添加によりアストロサイトへの分化が促進されるが、この時PDGFα受容体mRNA発現量は急激に減少し、24時間後にはほとんど検出できなくなった。一方、オリゴデンドロサイトへの分化をレチノイン酸5μg/mlの添加にて促進させると、PDGFα受容体mRNAの発現量は増加した。レチノイン酸はPDGFα受容体とともにプロテオリピッド蛋白の発現も増加させ、オリゴデンドロサイトの生存自体を促進させると考えられる。PAR-1の活性化はC6細胞の分化を抑制するが、PAR-1のリガンドであるTRAP 1μM、10μMの2種の濃度の添加実験において、一時的にPDGFα受容体の発現は抑制されるが、24時間後にはその発現は強く促進された。このように、C6細胞の系において観察されるPAR-1活性化によるダリア分化の抑制作用が、PDGFα受容体の発現増強という機序を介することがその一因であることが示唆された。
幼若ラットの低酸素虚血脳障害モデルの大脳皮質においても、脳細胞を防護するために、PDGFα受容体の発現が障害発生後早期に、一時的に増強することを確認した。
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